传统上，抗癌战争是从外部进行的，外科，放射线和药物等疗法是从外部来源进入人体的。然而，一百多年来，一直存在着一种观念，即最强大的抗癌工具可能来自内部：免疫系统。

免疫系统是人体抵御疾病的防御手段，但是数十年来，科学界一直试图将其用于抵抗癌症。然而，如今，随着研究人员开始理解免疫系统与癌症的关系的错综复杂，以一种使免疫系统占上风的方式进行干预已成为可能。

新一代基于免疫的疗法的成功使怀疑者变成了信徒。使用Dana-Farber研究人员首先测试的免疫治疗药物，已使许多患者的黑色素瘤长期缓解。在达纳-法伯（Dana-Farber）领导的临床试验中，包括肺癌和肾癌在内的许多癌症和霍奇金淋巴瘤都表明自己容易受到免疫治疗剂的侵害。

今天，在达纳-法伯（Dana-Farber）的苏珊·史密斯（Susan F. Smith）妇女癌症研究中心 ，研究人员正在测试针对乳腺癌和妇科肿瘤的免疫疗法。

 
妇科癌症的主要候选人

许多新的免疫疗法药物是基于Dana-Farber和其他机构的研究人员的重要见解的：尽管免疫系统细胞通常将癌细胞识别为危险细胞并将其靶向，但许多癌细胞携带的蛋白质会抵御免疫细胞的免疫。攻击。使这些蛋白质变钝的被称为免疫检查点抑制剂的药物是免疫疗法的新星。

有充分的生物学理由认为卵巢癌和其他妇科癌症将易受检查点抑制剂的影响。许多此类肿瘤具有很高的“新抗原负荷”，这意味着它们携带的蛋白质会向免疫系统宣传其癌性，从而可以对它们进行攻击。正确的免疫疗法可以为攻击成功提供机会。

像大多数癌症一样，卵巢癌也有几种亚型 。免疫治疗剂的有效性可能取决于其使用的亚型。

Susan F. Smith中心临时主任， 妇科肿瘤医学主任Ursula Matulonis医师表示：“我们目前正在研究免疫疗法的最佳方法和位置。” “目前正在进行的许多临床试验将帮助我们将免疫疗法与最能从中受益的患者相匹配。”

Matulonis领导着一项针对复发性卵巢癌女性的免疫治疗药物pembrolizumab的国际试验的北美团队。该试验将帮助确定该药物在患者之前很少接受治疗还是多次接受治疗的情况下是否效果最好，以及它对铂敏感或铂耐药的肿瘤是否更有效。

到目前为止，免疫疗法在小型早期试验中仅取得了一定程度的成功，这些试验已被用作卵巢癌的单独疗法。结果，许多较新的试验将免疫疗法与其他类型的药物结合在一起。

在一项涉及对铂类化疗耐药的卵巢癌患者的研究中，研究人员正在将检查点抑制剂药物尼古鲁单抗与贝伐单抗联合使用，贝伐单抗是一种阻断肿瘤血液供应的药物。

“研究表明，某些将血管吸引到肿瘤的相同信号分子也可以抑制免疫系统的攻击，”苏珊·史密斯研究中心（Susan F. Smith Center） 医学博士MPH的研究负责人刘易斯（Joyce Liu）说。 “用贝伐单抗阻断这些信号，同时还使用诸如尼古鲁单抗的检查点抑制剂，可能会进一步增强免疫系统攻击癌症的能力。”

医学博士Panos Konstantinopoulos已开始对免疫检查点抑制剂pembrolizumab，niraparib和一种防止癌细胞修复受损DNA的药物进行1期研究。该组合可刺激更多新抗原的形成，从而进一步刺激免疫反应。

康斯坦丁诺普洛斯（Konstantinopoulos）也领导了子宫内膜癌免疫治疗剂的试验。它将向肿瘤细胞具有“微卫星不稳定性”并在POLE基因中携带突变的患者开放。 （微卫星是短的，重复的DNA片段。由于DNA修复问题，这种片段的数量可能会偏离极限，或“不稳定”。）“这两种情况都可能导致高的新抗原负荷，从而导致免疫系统高度可见的癌细胞。” Konstantinopoulos说。 “我们的研究将检查免疫检查点抑制剂对这类患者是否有效。”

探索乳腺癌的免疫疗法

免疫疗法已经被证明是乳腺癌的一种有前途的方法。 “在过去的几年中，我们对乳腺癌的免疫疗法的观点已经发展起来，”苏珊·史密斯中心乳腺癌肿瘤学主任埃里克·温纳说。 “今天，这似乎是最有前途的治疗方法之一，特别是对于那些具有最强侵袭性肿瘤的患者。” 三阴性乳腺癌 （缺乏三个关键的生长受体）是免疫治疗的主要目标，因为它倾向于具有DNA不稳定程度较高，并经常表达免疫抑制蛋白。苏珊·史密斯研究中心（Susan F. Smith Center）的研究人员帮助开展了一项针对三阴性乳腺癌患者的免疫检查点抑制剂的研究。

苏珊·史密斯中心（Susan F.Smith Center）乳腺癌临床研究主任Ian Krop博士是一项研究的高级研究员，该研究表明，检查点抑制剂atezolizumab可以在某些患者中预防三阴性癌症的生长长达一年以上。 Winer领导了对Pembrolizumab的多项研究，其中包括一项正在进行的国际研究，该研究可能导致FDA批准该药物用于三阴性乳腺癌。

虽然在三阴性乳腺癌中使用检查点抑制剂的结果令人鼓舞，但其他研究人员正在探索这些药物对抗激素驱动型乳腺癌的有效性。这是最常见的乳腺癌类型，但也最不可能引起免疫系统的攻击。

“挑战在于采取干预措施，将这些肿瘤中的弱免疫反应转变为更强的免疫反应，” MPH医师Sara Tolaney说，他正在领导针对荷尔蒙激素妇女的这种方法的三个即将开放的临床试验敏感性乳腺癌。 “这将涉及将免疫疗法与其他疗法相结合。”

在一项2期试验中，女性在首次被诊断出时将接受化学疗法和免疫检查点抑制剂派姆单抗。 “有证据表明化学疗法可以通过激活免疫系统使肿瘤对检查点抑制剂更敏感，”正在协助进行这项试验的克罗普说。 “该试验将有助于确定该组合对患者是否有效。”

第二项试验将比较化疗和派姆单抗与单纯化疗对转移性激素敏感型乳腺癌患者的疗效。三分之一的研究者将研究放射治疗联合派姆单抗对激素敏感性乳腺癌患者的价值。这里的假设是辐射导致细胞死亡，这可能会刺激对肿瘤的免疫反应。还有另一项试验将重点放在乳腺癌携带HER2蛋白受体的患者中，结合使用派姆单抗和T-DM1（一种将化疗药物与肿瘤靶向抗体融合的共轭药物）。

卡尼基金会（Carney Foundation）最近提供了100万美元的捐款，将帮助其他免疫疗法项目。

楔形的前沿

对于检查点抑制剂的所有希望，它们仅代表免疫系统可用来对抗癌症的多种方式之一。正如Dana-Farber 癌症免疫学和病毒学系主任Kai Wucherpfennig博士所指出的，免疫系统由一系列专门的细胞和蛋白质组成，其中许多具有抗癌潜力。

他说：“有很多方法可以增强免疫系统的功能。” “这些疫苗包括增加抗病T细胞数量或强度的疫苗 ，改造T细胞以搜寻特定的肿瘤细胞，使用病毒攻击肿瘤以及利用自然杀伤细胞的疫苗 。调动免疫系统将是我们未来治疗癌症的重要组成部分。”