这篇文章还出现在NERD（诺华研究探索与发展）博客上 。

埃里克·本德（Eric Bender）

通过免疫疗法对抗癌症已经彻底改变了某些患者的治疗方法。强调“一些”。对于大多数患者而言，针对免疫系统攻击其肿瘤的药物不是一种选择。

这可能在不久的将来改变。借助于对癌症免疫应答的更深刻理解，数百项（重复：一百项）临床研究现在使癌症免疫疗法候选药物对抗多种不同形式的癌症。

“那真是一个美好的时光，”达纳-法伯癌症研究所的研究人员戈登·弗里曼（Gordon Freeman）博士说 。 “基础科学家，临床科学家和制药公司之间充满活力和热情。门已经打开，并且有信心这些药物中的一些会起作用。”

弗里曼（Freeman）的研究解释了癌症如何利用分子信号来避免T细胞的攻击，T细胞通过在我们的身体周围巡游并在疾病细胞上释放破坏性化合物而充当免疫系统的士兵。要了解科学家的兴奋，了解他和其他人的发现发展出的不同免疫疗法策略很重要。

被称为PD-1抑制剂的新药可恢复对肿瘤的T细胞攻击，并已成为治疗黑色素瘤 ， 肺癌和肾癌的方法。这些新的免疫疗法利用了可以抑制或促进对癌症的免疫攻击的分子事件。专家将这些事件分为三个步骤：教育，激活和传播。

在最初的教育步骤中，称为树突状细胞的免疫系统前哨通过收集死亡的肿瘤细胞碎片来了解癌症。诺华研究所免疫肿瘤学全球负责人格伦·德兰诺夫（Glenn Dranoff）解释说，树突状细胞随后行进到淋巴结，向士兵T细胞和B细胞呈递肿瘤碎片，告诉他们这是要攻击的敌人。生物医学研究。

然后在激活步骤中，树突状细胞对T细胞进行编程，使其数量膨胀并攻击肿瘤。第三步，即传播，T细胞和B细胞离开淋巴结，在体内循环，识别肿瘤并发动攻击。

不幸的是，在从教育到免疫细胞扩散的过程中，肿瘤发现了许多分子技巧来逃避对癌症的免疫反应。

达娜·法伯（Dana-Farber）的弗里曼（Freeman）领导了一项有关癌症最喜欢的工具之一的关键发现，该工具可欺骗免疫系统并阻止重要的活化步骤。 Freeman发现一种称为PD-1的细胞表面蛋白可以帮助肿瘤细胞躲避免疫反应 ，实质上是免疫细胞的“关闭”信号。

PD-1属于一种检查点蛋白，可阻止免疫系统攻击健康细胞。发挥这些检查点作用的其他蛋白质包括CTLA-4，TIM-3和LAG-3。癌症利用通常在健康细胞中发现的这些信号来掩饰自己的友好状态并逃避免疫系统。

虽然PD-1和其他检查点抑制剂可以作为单独药物有效，但科学家们了解到，将两种检查点抑制剂组合使用时会比一种更好。根据《 新英格兰医学杂志》的一项研究，与单独使用CTLA-4抑制剂相比，在晚期黑素瘤患者中，组合使用PD-1和CTLA-4抑制剂可提供一定的缓解率。 2015年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了用于致命性皮肤癌的联合疗法。

Dranoff说：“这项批准是一个重要的结果，因为它告诉我们，解决可以通过疗法阻断免疫系统的不同方法确实可以改善临床结果。”

正在进行的临床试验将包括针对TIM-3和PD-1的化合物在内的检查点抑制剂配对，以探索这些不同的免疫疗法如何共同发挥作用，阻断免疫应答的“关闭”信号。组合使用这些抑制剂可能会使它们更强大。

尽管一堆免疫系统“关闭”信号可能有助于肿瘤生长，但许多可能增加对肿瘤细胞免疫反应的“开启”信号在癌症患者中却微弱。 Freeman说，您需要加强“接通”信号。 “那里也有大量正在进行的研究。”

一个有希望的增强免疫力的“开启”信号称为STING途径，始于在抗肿瘤免疫应答的第一步教育阶段激活的树突状细胞。在动物模型中，触发STING受体的潜在药物化合物不仅破坏了肿瘤，而且还教育和激活了T细胞军团，以进一步攻击身体其他部位的癌症。

“想法是有目的地并以受控方式触发树突状细胞中的STING受体，将增强树突状细胞启动这种教育过程的能力，” Dranoff说。

诺华公司与Aduro Biotech公司合作，计划对以STING为靶标的药物进行临床测试，以期激发针对癌症的免疫反应。希望最终将这种方法用于对现有疗法（包括其他免疫疗法）无效的患者。

Dranoff说：“我们希望浏览免疫应答的三个步骤，以提高免疫疗法对越来越多患者的有效性。”