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酒精如何引起癌症?

该博客文章 最初发表在UK Cancer Research UK科学博客上 。稍作修改后,将其重新发布到此处。

在伦敦大英博物馆的一个橱柜中,藏有一种有5300年历史的楔形药片,称为楔形文字 。从表面上看,这是世界上最早的书面语言之一。

这是美索不达米亚工人的口粮记录。

显然,人类与酒精的关系可以追溯到数千年前,但长期的关系并不一定意味着健康。

我们知道酒精会以多种方式损害我们的健康,包括对癌症风险的影响。

有具体的证据表明它会导致癌症少喝酒会降低患上这种疾病的风险

但是我们还没有探索酒精如何影响和破坏我们的细胞,以及这如何导致我们体内的细胞发展为癌症的背后的科学

哪些癌症?

与酒精有关的癌症有七种- 肠癌食道癌食管 ), 喉癌 (语音盒), 口腔癌, 咽部癌(上咽喉癌), 乳腺癌 (女性)和肝癌 。越来越多的证据表明,大量饮酒可能与胰腺癌有关 。但是如何,为什么?

英国癌症研究专家关于酒精如何导致癌症的Ketan Patel博士说 :“我们真的不知道。我们不完全理解为什么酒精会导致某些癌症,而不会导致其他癌症。”

但是,有一些理论,尽管有些理论比其他理论更强大。

我们拥有的最佳证据是口腔癌和喉癌,其中酒精饮料直接损害这些组织中的细胞。

并且,由于酒精还会增加人发展为肝硬化的肝脏疤痕的机会,因此认为这会增加他们患肝癌的机会。

还有证据表明 ,口腔和喉咙中的某些细菌-甚至肠道中的某些细菌可能与酒精引起的癌症有关。但是链接不清楚,我们不确定,因此我们需要等待更多数据。

而且,正如我们将在下面简要讨论的那样,有充分的理由认为酒精对激素水平的影响可能是其与乳腺癌的联系的背后。

虽然可能有一种看法认为,酒精对健康的危害仅适用于重度饮酒者,研究揭示了它不只是饮用大量酒精,增加你患癌症的机会-饮用少量可能是有害的

尽管我们对酒精与各种类型的癌症之间的关系仍然有很多了解,但研究人员开始至少了解酒精造成伤害的一种方式。

精神崩溃

就像您吃或喝的大多数东西一样,酒精-喝一品脱,一杯或一杯鸡尾酒都会被细胞分解。

就乙醇(我们喝的酒精的化学名称)而言,乙醇最终会分解产生能量。

首先,一种称为酒精脱氢酶 (ADH)的酶将乙醇转化为另一种分子- 乙醛 。然后通过第二种酶乙醛脱氢酶 (ALDH)分解为乙酸盐 ,我们的细胞可以将其用作能量来源。

这是一个相对简单的过程,进化使我们的身体易于处理。那么喝一两杯酒的危害何在?

风险在于中间人–乙醛。

“除了醉酒的后果外,乙醇本身是相对无毒的,” Ketan Patel说。 “它不会直接破坏DNA。但是随着身体分解,它经历了将其转化为高活性,有毒的化学物质,称为乙醛的步骤。”

“这是积累的结果,很可能会导致导致癌症的变化。”

为了防止乙醛积聚和破坏DNA,人类细胞包含三种ALDH酶-ALDH1A1,ALDH2和ALDH1B1,它们可将乙醛迅速分解为乙酸盐。这意味着乙醛通常没有足够的时间积聚或徘徊很长时间,不会引起明显的DNA损伤。

但是一旦血液中有酒精,这种保护机制就会不堪重负,这意味着它无法正常工作。

而且,并非所有人都可以使用 。有些人的ALDH酶的遗传密码有错误或更改,会导致它们发生故障,因此会积聚乙醛。反过来,这会导致DNA损伤。

帕特尔说:“这被称为潮红突变。” “这在东南亚人口中尤为普遍-例如,高达70%的台湾人口都有这种疾病。”

“患有ALDH酶突变的人脸红,喝酒后常常感到很恶心。”

幸运的是,我们的细胞中含有的保护另一层,在多种“工具箱”,可以修复受损的DNA(其中我们已经详细讨论的形式在这篇文章 )。

但是这两个系统都有其局限性,因此损坏仍然可能发生。

“从细菌到人类,大多数生物都有这两种保护系统。但是,如果您不堪重负,它们将无法正常工作。” Patel说。 “那时候,您会遇到乙醛引起DNA损伤并导致癌症的变化。”

变异,重排和团块…。

这是将酒精与癌症风险联系起来的证据链中的重要组成部分。

帕特尔说:“ DNA错误会导致癌症的证据令人震惊。”

那么究竟怎样乙醛影响我们细胞的DNA?多年以来,科学家们已经确定了几种损坏形式。

  • DNA“拼写错误”

乙醛会引起DNA的错误,称为点突变。这是一种错误,其中一个基因的一个碱基或“字母”被交换为另一个。而且由于DNA是告诉我们细胞该怎么做的说明手册,因此错误可能导致癌症。

  • 重新布置家具

乙醛还可能通过弄乱整个染色体 (我们细胞中一长串DNA的技术名称)来引发我们DNA的大规模变化。它可能导致染色体的某些部分断裂并交换,这意味着基因最终会在错误的位置出现并且无法正常工作-这些也是可能引发癌症的现象。

  • DNA团块

乙醛还可以与DNA结合,形成称为加合物的团块。这些破坏了DNA的工作,折叠,复制和修复自身的方式。本质上,加合物是另一种突变,它们也可能导致细胞癌变。

杯跑过去

到目前为止,我们已经看到,酒精可以分解成有害的化学物质-乙醛。我们已经研究了适当的系统,以防止其损坏我们的DNA。我们已经研究了它可能造成的损害。

现在,让我们仔细看看喝一两杯酒后的情况。要想像酒精如何使我们的细胞防御不堪重负,请想象您正在通过漏斗将酒精(例如红酒)倒入玻璃杯中。

如果您仅将少量倒入漏斗中,葡萄酒将直接流过。

但是,如果您不停地将酒精不断倒入漏斗中,而又不花时间停止或暂停,漏斗就会溢出。

同样,过多的酒精会阻止ALDH酶和DNA修复途径正常工作,因此系统变得不堪重负,导致乙醛积聚,并可能导致癌症。

尽管这很好地解释了为什么某些癌症(例如肠癌和肝癌)与大量饮酒有关,但更令人迷惑的是,为什么其他形式的饮酒与低水平的食用有关。

例如,我们知道,饮酒会增加人患上消化道癌症的风险,即口腔癌,上咽喉癌和食道癌。

一个可能解释这一点的理论是我们前面提到的细菌。人们认为,即使只喝了一点酒,我们嘴里的细菌也非常擅长将乙醇转化为乙醛,导致乙醛含量很高。

显然,要真正理解“漏斗”概念如何在我们身体的不同组织中发挥作用,还有多少(或很少)酒精会导致其“溢出”,还有很多工作要做。以及为什么某些形式的癌症与酒精比其他形式更紧密地联系在一起。

但是,除了乙醛会引起DNA损伤外,酒精还有其他方法可以导致癌症。

其他潜在机制

吸烟是可预防的癌症的第一大原因。因此,如果有人喝酒抽烟,他们会进一步增加罹患癌症的机会,这也就不足为奇了。但是对于某些癌症,这两种作用的结合似乎远比任何一种都差。为什么?

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酒精和吸烟之间的相互作用很复杂。乙醛也是燃烧烟草的副产物,也是第二种类似的化学物质:甲醛。

但是回到我们的漏斗,如果您喝酒和吸烟,则更有可能造成溢出,因为人体的系统无法足够快地工作,无法同时处理两者所造成的损害。

“如果抽烟喝酒,乙醛和其他毒素的积累量会增加,这将增加对DNA的损害,进而增加患癌的机会。”

不仅如此,还有证据表明,酒精可以使卷烟中发现的致癌烟草化学物质更容易进入组织和细胞

饮酒会增加女性罹患乳腺癌的机会-但这种情况的发生方式和原因仍不完全清楚。

一种理论是,饮酒会影响女性的荷尔蒙水平,增加体内的 激素含量,然后被乳腺癌细胞用作生长的动力。

但是,解开并不一定直接。许多其他因素也会影响雌激素水平,包括妇女是否处于绝经前或绝经后,月经周期的阶段以及是否正在服用激素避孕药或激素替代疗法 (HRT)。

帕特尔非常谨慎。 “我们知道酒精会增加女性患乳腺癌的风险。但到目前为止,尚未确定导致这种风险增加的确切机制。”他说。 “目前,证据还不足以确切说明酒精如何导致乳腺癌。”

“我们需要更多的研究来弄清这种复杂的因果关系。”

或多或少?

研究正在慢慢揭示出更多有关酒精如何引起癌症的信息,而我们在本文中讨论的理论是有最强有力的支持证据的。

但是还有其他想法尚未得到充分探索或解决。这些包括叶酸代谢的变化,活性氧和活性氮的产量增加以及细菌在酒精代谢中的作用。

但是,无论酒精如何致癌,一件事很清楚。

减少饮酒致癌风险的最佳方法是少喝酒–无论是每周有更多无酒精的日子,晚上喝些酒代替软饮料,还是喝强度较低的饮料或小份。

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