当罗伊·詹恩(Roy Jann)在2013年被诊断出患有癌症时,他从未想过他将成为Venetoclax挽救生命潜力的典范 ,该药物是最近进入人体测试的一种新型癌症药物。
几周前,人们第一次得知某事不对劲,而詹恩(Jann)和朋友在科罗拉多州的一座山上骑自行车。作为59岁的竞技健身爱好者,这种运动是例行的,但在这次郊游中,他缺乏平常的精力,却落后于其他人。回到马萨诸塞州登顿市后,简恩去看了他的初级保健医生,提到自己不习惯的疲劳,并指出一个月左右前他在颈部皮肤下发现了一个小肿块。医师下令进行CT扫描,发现其他淋巴结肿大,进行活检。
詹恩回忆说:“当我去医院检查结果时,医生在木板镶板的图书馆里与我和我的妻子会面。” “那从来不是一个好兆头。”
他的直觉是准确的:测试显示慢性淋巴细胞性白血病(CLL) 。他的医生说,好消息是,血液癌处于缓慢发展阶段,可能七,八年不需要治疗。因此,简恩进入了观察和等待模式,并恢复了他的日常体育锻炼。
然而,仅仅四个月后,当他的健康迅速下降时,这种方法突然终止了。抗生素未能平息顽固的咳嗽和胃病,然后呕吐和体重减轻使Jann住院。詹恩(Jann)是一名极具侵略性的CLL医师,在当地的医生中并不为人所知 ,他于2014年5月被转诊至达纳-法伯(Dana-Farber)的肿瘤学家Matthew Davids,MD,MMSc 。测试显示他的CLL细胞具有不祥类型的DNA损伤-一种称为17p的片段缺失-预后非常差。
詹恩承认:“我很震惊。” “这非常可怕。但是戴维斯博士对他有办法-他说,“我们将解决这个问题”。
戴维斯(Davids)领导了一项新的癌症药物ABT-199(现称为venetoclax)的临床试验,该药物在CLL患者(甚至17p缺失患者)中显示出希望。 Venetoclax属于一类新的药物,称为Bcl-2抑制剂,该药物通过体内自然的质量控制过程-细胞凋亡来迫使癌细胞自我破坏。 Jann的治疗小组的一名成员称其为“摇滚明星药物”。
导致Bcl-2抑制剂发展的研究可以追溯到将近30年,Dana-Farber科学家,例如已故的医学博士Stanley Korsmeyer和医学博士Anthony Letai,做出了重要的贡献。 Korsmeyer是最早显示“生存蛋白” Bcl-2有助于阻止癌细胞治疗的人之一 ,而阻断Bcl-2可能是一种新的抗癌策略。 Letai预测,像venetoclax这样的药物“将改变许多类型癌症的实践”。
导致Bcl-2抑制剂发展的研究可以追溯到将近30年,Dana-Farber科学家,例如已故的医学博士Stanley Korsmeyer和医学博士Anthony Letai,(上)已经做出了重要的贡献。
到2014年12月Jann开始接受试验时,其他两种药物治疗均告失败,他的脖子和其他部位都有大块状肿块。 Venetoclax是一种口服药物; Jann每天早上吃四粒药。
詹恩回忆说:“在第一个月内,我感觉到肿块开始下降,然后全部消失了。” “我感觉很正常。”
对于具有CLL和17p缺失的患者而言,这是一个令人震惊的结果,而且venetoclax临床试验的最新结果表明,令人印象深刻的复发性CLL患者中有80%的肿瘤明显缩小,其中20%完全缓解。值得注意的是,与其他CLL变异性较弱的患者相比,17p缺失患者的应答率相当,这在化学疗法中是闻所未闻的。
Venetoclax根除了Jann骨髓中最微弱的CLL痕迹,但为了安全起见,Davids建议他进行干细胞移植 ,这是他在2015年6月进行的。他的姐姐是完美匹配的供体。
“这太神奇了,”詹恩说。 “如果我早一年半得了这种癌症,我可能就不会在身边了。”
许多人认为,今年某个时候,美国食品药品监督管理局(FDA)将批准Clen病患者使用venetoclax。当这种情况发生时,它将成为Bcl-2抑制剂故事中的一个里程碑-并提醒人们有关癌症的基本分子发现可能会在数十年后转化为新武器。
对于简恩来说,这是另一种里程碑。由于病情进展顺利,并且没有残留癌症的迹象,因此他开始与私人教练合作。他希望在6月恢复全职工作。