2015年4月13日更新

Venetoclax是一种新型的抗癌药物，被称为Bcl-2抑制剂，它对预后不良的慢性淋巴细胞白血病（CLL）表现出很大的希望，并且也可以在其他癌症中起作用。

Venetoclax（以前称为ABT-199）攻击蛋白质分子Bcl-2，尽管来自体内的信号使受损和异常细胞自毁，但Bcl-2仍使癌细胞得以生存。

如果口服药获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准（许多人认为它将在2016年获得批准），那么venetoclax将验证一种将近30年前构想的方法-可以通过迫使肿瘤细胞自毁来治疗癌症。这是已故科学家Stanley Korsmeyer博士的愿景，他与华盛顿大学医学院的同事一起发现了Bcl-2在癌症中的作用。随后，他加入了达纳-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute），并花了很多年直到2005年去世，他制定了将Bcl-2阻断作为一种新的癌症治疗策略。

推进研究

Dana-Farber研究人员Anthony Letai医学博士是Korsmeyer的博士后门生，在其导师去世后进行了重要的研究。 Dana-Farber的另一位研究者，医学硕士，MMSc博士Matthew Davids是Letai实验室的博士后研究员，领导Dana-Farber的临床研究工作，使venetoclax接近FDA批准的CLL。

根据Davids所说，“许多Venetoclax的CLL患者达到最小残留疾病（MRD）阴性完全反应，这意味着即使采用高度敏感的技术，我们也无法检测到其体内的任何白血病。尽管这不一定等同于治愈，但它确实表明委内瑞拉具有治愈潜力，尤其是与其他药物联合使用时。”

与澳大利亚和美国其他地区的小组密切合作，最近在《 新英格兰医学杂志》上发表了该试验的CLL患者结果。

尽管仍处于实验阶段，但venetoclax已显示出具有高度致死性遗传变异（称为17p）的晚期CLL患者具有空前的缓解率和长期缓解。还在其他类型的白血病， 非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的早期试验中进行了测试。

医学博士詹妮弗·布朗说：“委内瑞拉作为一种能影响Bcl-2的新型抑制剂，我感到非常兴奋，特别是因为它的某些作用方式表明它与依鲁替尼（另一种新的CLL治疗药物）联合使用可能效果很好。” Dana-Farber CLL治疗中心主任， 博士 。 “这可能构成无化学疗法的潜在联合疗法的骨干。”

开启细胞死亡
癌细胞是臭名昭著的逃逸艺术家，可以成为欺骗死亡的大师。一种称为凋亡或程序性细胞死亡的过程，调节着我们细胞的生与死之间的恒定平衡。这是Evolution的质量控制方法-命令不需要或受损的细胞以破坏自身，从而为人体带来更大的好处。

但是仅关注自身生存的癌细胞可以逃避凋亡。他们指挥一支“生存分子”蛋白质，拦截分子执行小组。这种策略有助于解释为什么化学疗法或放射疗法不能总是消除癌症，以及甚至几个存活的细胞如何能够助其返回。

Bcl-2是一种这样的前存活蛋白。在研究滤泡性B细胞淋巴瘤患者时，Korsmeyer得出结论，当Bcl-2基因在癌细胞中过度表达时，它有助于抵御细胞死亡并使淋巴瘤细胞存活。 1989年在《 细胞》杂志上发表的一篇论文表明，在动物模型中引入该异常基因可防止细胞凋亡，从而为癌症创造了有利条件。这项早期工作被认为是重要的见解，它改变了研究人员对细胞死亡和存活的看法，并最终导致Dana-Farber的Korsmeyer及其同事研究凋亡分子的操纵，以试图使癌细胞自我毁灭。

如果设计药物可能会破坏癌症的生存信号，使平衡再次回到自我毁灭的一面，该怎么办？如果能够在不严重伤害正常细胞的情况下完成这项工作，那么它可能会开辟一种新的抗癌方法。这就是Korsmeyer，Letai和Dana-Farber的其他人的提议和希望，因为venetoclax的成功是原则的生动证明。

自1998年Korsmeyer加入Dana-Farber以来，他和他的实验室被公认为Bcl-2如何使癌细胞逃脱治疗以及研究性化合物（如Venetoclax）如何靶向生存分子的研究的领导者。包括Letai在内的Dana-Farber医师科学家对由Abbott Laboratories（现称为AbbVie）与Genentech合作开发的Bcl-2抑制剂的优先级分配至关重要，并就抑制剂可能最有效靶向的癌症形式提供了指导。这些癌症主要包括CLL，AML和某些类型的非霍奇金淋巴瘤。

展望未来，研究人员认为，这类药物很可能会与各种现有的或其他新颖的疗法结合，广泛应用于各种癌症。

埃德注意： 美国食品和药物管理局（FDA）在2016年4月11日宣布， 已批准Venclexta（venetoclax）用于治疗患有某种形式的慢性淋巴细胞性白血病的患者，这些患者已接受至少一种先前的治疗。 这是首个获得FDA批准的针对B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白的药物，该蛋白支持癌细胞生长，并且在许多CLL患者中过度表达。