这篇博客文章摘自美国癌症研究协会的官方博客Cancer Research Catalyst博客上发布的问答 。在国际分子靶标和癌症治疗学会议召开之前，采访了达纳-法伯（Dana-Farber）的医学博士Levi Garraway 。

个性化免疫疗法的范围是什么？

有人会说免疫疗法是所有疗法中最有针对性的疗法，因为免疫系统识别和攻击肿瘤的方式可以说比分子靶向疗法更“个性化”。

在这一点上，与靶向疗法不同，我们在预测谁将对不同类型的免疫疗法有反应和谁将无反应方面还远远不够。有一些生物学特征正在出现，我们希望能在反应的分子基础上听到一些有趣的更新。显然，如果我们能够更好地了解反应者和非反应者的分子特征，我们将可以更好地对患者进行分层，特别是对于目前正在出现的免疫治疗联合方案。我们最近获得了FDA批准的首个用于治疗黑色素瘤的免疫疗法组合 ，但该组合的毒性通常比单一药物大得多。 FDA最近还批准了一种免疫检查点抑制剂（伴随PD-L1表达的诊断测试）用于鳞状肺癌患者。有了分子基础来预测反应并为那些最有可能在不同肿瘤类型中反应的患者提供丰富的药物，将是免疫疗法的重要下一步。

将靶向疗法与免疫疗法相结合的最新方法是什么？

越来越明显的是，要持久地控制癌症，将需要靶向治疗或免疫治疗或两者的组合。因此，这是非常令人感兴趣的。有几项正在进行的研究正在测试这种组合。例如，一些团队正在将RAF和MEK抑制剂与免疫检查点抑制剂（特别是抗PD1疗法，如pembrolizumab）结合使用。由于靶向疗法和免疫疗法均已获得FDA批准的黑色素瘤批准，因此一些肿瘤学家正在有效地尝试“标签外”的方法。一个假设是，先进行靶向治疗再进行免疫治疗，可能会释放免疫系统可以识别的被肿瘤细胞掩盖的抗原。

另一个概念是使用靶向疗法使肿瘤缩小，然后用免疫疗法进行治疗以增加反应的持久性。但是，这个想法仍处于临床评估的相对早期阶段。我们肯定会听到已经按照这些思路进行过临床前研究或者已经在早期临床试验中进行过测试的科学家的声音，希望我们能对这些方法的前景有所了解。

未来需要注意哪些潜在领域？

将来，我们将看到来自各种新免疫疗法药物的早期临床数据。除了CTLA-4和PD1 / PD-L1以外，还有针对其他免疫检查点相关分子的抗体，例如LAG3，TIM3和TIGIT，这些在治疗上很有意义。然后是STING激动剂，可以将免疫细胞吸引到肿瘤中。然后还有其他抑制不同类型调节免疫反应的蛋白质的小分子，例如IDO。

因此，我要说的是，展望未来，我希望看到免疫治疗药物的大量数据可能会在明年的分子靶标会议上或什至最早在2016年AACR年会上发布 。

在一些主要的肿瘤类型中，我们无法像我们希望的那样进行免疫治疗。例如，微卫星稳定的结直肠癌和前列腺癌似乎对我们目前可用的免疫疗法有很大的抵抗力。在乳腺癌中，有迹象表明某些三阴性肿瘤可能对免疫疗法有反应。但是，构成绝大多数乳腺癌的ER / PR阳性和HER2阳性乳腺癌似乎对免疫疗法没有特别的反应，尤其是在晚期时。

因此，在弄清楚如何将无反应的肿瘤类型转变为对免疫疗法和/或组合有响应的肿瘤方面，显然有许多工作要做。

此外，还有许多工作要做，以了解对免疫疗法的内在和获得性抵抗力。最初对免疫疗法有反应的一些患者最终会疾病发展。我们将听到更多有关他们前进的信息。而且，希望了解有关潜在肿瘤的生物学知识将教我们如何在获得反应后阻止复发。

显然，该领域充满了兴奋。然而，还有很多事情要做。