免疫检查点抑制剂是一种通常由抗体制成的药物,可对癌细胞释放免疫系统攻击。 近年来 ,他们取得了令人瞩目的成功 ,尤其是在某些转移性黑色素瘤或霍奇金淋巴瘤患者中,并且在涉及其他类型癌症患者的临床试验中也显示出希望。
检查点抑制剂可阻断癌细胞上的正常蛋白质或对它们有反应的T细胞上的蛋白质。
检查点抑制剂试图克服癌症抵抗免疫系统攻击的主要防御手段之一。免疫系统T细胞不断在身体中巡逻,寻找疾病或感染的迹象。当它们遇到另一个细胞时,会探测其表面上的某些蛋白质,这些蛋白质可作为细胞身份的标志。如果蛋白质表明细胞正常且健康,则T细胞将其静置。如果蛋白质提示细胞被感染或癌变,则T细胞将对其发起攻击。一旦T细胞发起攻击,免疫系统就会增加一系列其他分子,以防止攻击破坏人体的正常组织。这些分子被称为免疫检查点。
肿瘤细胞通常会携带揭示细胞癌性的蛋白质。但是他们有时会犯下等同于身份盗窃的行为,将自身排列在正常细胞的蛋白质中。最近的研究表明,癌细胞通常利用免疫检查点分子来抑制和逃避免疫系统的攻击。被这些看起来正常的蛋白质所欺骗的T细胞可以使肿瘤细胞不受损害。
检查点抑制剂可阻断癌细胞上的这些正常蛋白质或对它们有反应的T细胞上的蛋白质。结果是去除了阻止T细胞将其识别为癌细胞并导致免疫系统攻击的盲孔。
三种检查点抑制剂已获得美国食品和药物管理局针对癌症的快速批准,包括ipilimumab (Yervoy®) , pembrolizumab(Keytruda®)和nivolumab(Opdivo®)。这些和其他免疫检查点疗法代表了当今癌症治疗中最有前途的领域之一。
丹娜·法伯(Dana-Farber)的戈登·弗里曼(Gordon Freeman)博士说:“在每种癌症形式中测试这些药物都是有意义的,”他的实验室发现PD-L1不仅存在于正常细胞上,还存在于某些癌细胞上,并且阻断它可以激发免疫力。对肿瘤的系统攻击。
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