Cigall Kadoch博士在旧金山地区长大,对拼图充满热情。 Kadoch的女儿是摩洛哥裔,以色列裔的父亲,父亲是父亲,母亲是密歇根州的母亲,他们共同发展了室内设计业务。Kadoch在学校和几乎所有其他方面都表现出色。最重要的是,她喜欢解决脑筋急转弯。
对于研究员Cigall Kodoch博士而言,魔方代表着对拼图的热爱,以及她所研究的蛋白质复合物的结构。
然而,在高中时,Kadoch遇到了一个无法解决问题的问题。 乳腺癌夺走了一位深受爱戴的家庭看护人的一生,她照顾了她对科学和自然的兴趣。
Kadoch回忆道:“我对所发生的事情缺乏了解,令我感到非常难过和沮丧,” Kadoch回忆道,他现在是哈佛医学院(HMS)和达纳-法伯/波士顿儿童癌症与血液疾病中心的癌症研究员。
当时,她对癌症知之甚少,只是它挽救生命还为时过早。 “我以为自己,癌症是一个无法解决的难题,更不用说明确定义了,我想尝试。如此幼稚的声明,只是一个决定性的时刻–我从未预料到的那一刻将真正影响我一生的努力。”
凯朵奇(Kadoch)在大学期间大放异彩,修读医学预科课程,但她选择了斯坦福大学的癌症生物学专业作为研究生。她解释说:“我不能放弃寻求解决难题的机会,也没有机会为医学书籍贡献新知识。”达纳·法伯(Dana-Farber)参谋长史蒂芬·萨兰(Stephen Sallan)表示,卡多奇“迷恋发现”。
她在斯坦福大学著名生物学家Gerald Crabtree的实验室工作,撰写了两篇癌症研究论文。第一个是在著名杂志《 Cell 》上报道的,她发现了“染色质重塑复合体”中的基因突变如何导致罕见,难以治疗的滑膜肉瘤癌症。其根本原因未知。值得注意的是,她和Crabtree是该论文的唯一作者:对于一个这么低级的人来说,这是一个了不起的成就。
第二本发表在《 自然遗传学 》上的文章首次报道了这些染色质重塑复合物(特别是称为BAF复合物的结构)中的缺陷驱动着至少20%的人类癌症。 Kadoch说:“我们从最近的测序研究中学到的令人惊讶的是,这些染色质复合物在癌症中起着重要作用。”
凭借这些见解,Kadoch在癌症表观遗传学的热门研究领域开创了新局面,该过程改变了基因的运作方式而又不改变基因本身。
Kadoch解释说:“如果我们能够了解染色质复合物的缺陷结构如何导致癌症,我们有望设计出具体的治疗策略。”她和她的团队正在使用生化工具对复合物的结构组成进行逆向工程。
“在这一点上,我们不知道拼图是如何在复杂的结构中组合在一起的。我们首先要问它们如何组装。影响复合物的突变如何改变它们进入基因组并在整个基因组中激活的基因?”
击中地面跑步2013年,在不到三年的时间里获得博士学位之后,Kadoch跳槽到Dana-Farber / Boston儿童儿科肿瘤学系,并担任HMS的助理教授。那时她27岁,是HMS系有史以来最年轻的科学家之一。她还是哈佛大学和麻省理工学院的成员。
Dana-Farber实验治疗高级副总裁George Demetri,MD在招募她方面发挥了重要作用。 “西格(Cigall)来到波士顿,并在布罗德研究所(Broad Institute)就她的研究发表了演讲。我们的调查人员之一- 医学博士詹姆斯·布拉德纳 ( James Bradner,MD )回来说,“我们必须把她送到这里。””
Cigall Kadoch博士(左)在Dana-Farber领导大约15名研究人员的团队。
迄今为止,她申请“所有阳光下的东西”时,已经通过奖励和赠款以及来自捐赠者的慈善礼物为实验室提供了资金,这些捐赠者听了她解释了她的研究及其以新方式对抗癌症的潜力。
2014年,她获得了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)250万美元的创新奖和100万美元的美国癌症协会研究学者奖。大约在同一时间,她被《福布斯 》( Forbes)杂志评选为“ 30岁以下30岁” 名单 -那些对世界产生影响的30岁以下的顶尖人物。
许多靶向药物阻止致癌癌基因的活性。但是,众所周知,通过恢复破碎的抑癌蛋白来治疗癌症非常困难,例如BAF染色质调节复合物功能异常,可引发滑膜肉瘤和其他癌症。
卡多奇仍然不畏惧。即使这种特殊策略不适用于由染色质复合物断裂引起的其他癌症,她也认为,了解有缺陷的复合物如何触发罕见癌症将在发现更常见癌症的原因上有所作为。
这是Kadoch决心解决的难题。
本文最初发表在Dana-Farber的2015年春/夏季刊 《前进 的 道路》中 。 通过下载iPad的问题 , 从进展之路中了解更多信息 。