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嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法:“嵌合”是什么意思?

CAR T细胞疗法是最令人兴奋的新型癌症疗法之一,其复杂的名称部分源于古希腊神话中的喷火怪兽。

CAR是“嵌合抗原受体”的首字母缩写,是指在实验室制造的转基因分子,插入已经从患者体内取出的免疫T细胞的遗传物质中,然后在T细胞表面表达为蛋白质。 CAR旨在为这些T细胞(一种白细胞)提供高度特异性的归巢能力,这样,当它们返回患者体内时,T细胞可以更轻松地识别并攻击全身癌细胞。

CAR T细胞疗法的工作原理。

抗原受体识别并结合特定抗原-一种蛋白质,例如过敏原,一种病毒或可以引发免疫反应的与癌症相关的蛋白质。那么什么是“嵌合”抗原受体?术语“嵌合”(发音为kih-MAIR-ik)表示具有嵌合体的性质,该嵌合体由非常不同的部分组成。

在希腊神话中,“奇美拉(Chimera)”是一种由不同动物的部分组成的怪物,通常被描绘成狮子,山羊和蛇的组合。在生物学中,嵌合体可以指由遗传上不同的细胞组成的生物,也可以是将几种不同的遗传密码拼接在一起而制成的杂合蛋白。

嵌合一词是指基因工程抗原受体,因为它们是人造的,而不是因为它们很危险。

在目前临床上使用的CAR T细胞中,这通常意味着抗体的遗传密码(正常的免疫系统防御机制)直接剪接到两个不同的分子上,这两个分子有助于T细胞开启并针对该抗体发挥杀伤活性。认识。在我们的自然免疫系统中,这三个免疫机构位于免疫细胞上的不同位置,而不是像CAR T细胞那样,为了获得最佳识别和信号传导效率而直接串联连接。

目前,每批CAR T细胞都是根据每个患者从血液中收集和分离的T细胞量身定制的。

事实证明,CAR T细胞疗法对一些晚期癌症(主要是白血病和淋巴瘤)的患者具有巨大的益处。其中一种名为Yescarta的疗法已于2017年获得批准,用于某些形式的侵袭性,难治性非霍奇金淋巴瘤,并已用于达纳-法伯/百翰公司和女性癌症中心的细胞疗法计划 。诺华公司的Kymriah于2017年获得FDA的批准,适用于25岁以下复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童患者。 Kymriah由Dana-Farber /波士顿儿童癌症与血液疾病中心提供。