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解释癌症的复杂性

该帖子最初出现在 美国癌症研究协会(AACR)的官方博客“ 癌症研究催化剂”上

对癌症生物学的新兴理解导致了癌症预防,检测,诊断和治疗方面的进步。这些进步意味着今天在美国被诊断出患有癌症的人比以往任何时候都更有可能幸存下来。

尽管取得了巨大的进步,但仅在今年,美国就有60万人死于癌症。

埃里克·温纳(Eric Winer),医学博士

我们问埃里克·威纳博士 ,女性癌症和主任司的首席乳腺肿瘤中心的苏珊·F.史密斯妇女中心的癌症在Dana-Farber癌症研究所在波士顿,和教授在医学在哈佛医学院系学校,为患者及其亲人讲解癌症的复杂性如何使其成功治疗成为一种难治的疾病,并讨论克服这些复杂性以减轻癌症负担的努力。

什么是癌症?

人们有时忘记的一件事是,从根本上说,癌症既是自身的,也可能是非自身的。癌症来自我们自己体内的细胞,通常是因为基因表达异常。当基因异常表达时,它可能导致蛋白质的不适当产生或蛋白质的不足产生。反过来,这可能导致细胞发生一系列变化,从而将其转变为癌细胞。癌细胞与正常细胞的区别在于,癌症可以在没有正常检查和平衡的情况下生长,并且可以侵入周围组织,并可以扩散到身体的其他部位。重要的是,并非所有的癌症都有相同的生长,侵袭和扩散潜能。

您能否告诉我们一些有关癌症既是自身的又是非自身的事实的信息?

癌症通常会由于我们不了解的原因而出现在我们体内。有时,癌症是由病毒(例如,乙型肝炎)引起的,但更常见的是,它们是对有毒物质(例如,香烟烟雾或某些类型的慢性炎症)的反应而发展的。在许多情况下,我们根本无法查明原因。但是,由于癌症是从曾经的正常细胞发展而来的,这意味着癌细胞和正常细胞具有许多共同的特征。例如,癌症需要血液供应才能生存,但是我们所有正常的健康器官也需要血液。您可以想象,这一事实对癌症治疗具有重要意义。

癌细胞与正常细胞之间的特征共享是癌症有时难以治疗的原因之一。这也是许多疗法具有如此多副作用的原因之一。我们试图利用癌细胞与正常细胞之间差异的治疗优势,但是由于正常细胞比我们想要的更像癌细胞,因此经常会出现治疗副作用。回到癌症和正常器官都依赖于血液供应的观点,我们发现旨在通过关闭血液供应来消除癌症的药物会损害正常器官。

还有什么使癌症成为复杂的疾病?

癌症的最大复杂性之一是它是一种极为多样的疾病。有许多不同类型的癌症,并且在不同器官中发生的癌症的行为通常有很大不同。然后,在每个器官(例如,乳房或结肠)内,并非所有癌症都是相同的。在某些情况下,在一个器官中发生的某些癌症可能与在其他器官中发生的某些癌症相比,在同一器官中发生的其他癌症具有更相似的特征。例如,与其他乳癌相比,在乳腺中发生的某些癌症可能与在肺部或卵巢中发生的某些癌症更相似。这个概念是我们刚刚开始理解的。

另一个复杂性是它不仅与癌细胞本身有关。它还涉及宿主(即患者)和癌细胞周围组织如何对癌细胞作出反应。宿主与癌细胞之间,以及癌细胞周围的环境(有时称为微环境)与癌细胞之间存在相互作用,这在促进或阻止肿瘤生长方面很重要。

癌症的复杂性如何影响精准医学的努力?

精密医学要求我们对个人的癌症以及患者对癌症的反应或反应有更深入的了解。为了获得这种理解,我们可能需要对患者癌症的整个基因组进行测序,以便我们知道哪些基因以改变或突变的形式存在。这些知识以及其他分子信息(因为我们不能将自己局限于基因组分析),可以帮助我们了解该癌症行为的真正驱动因素。我们需要了解是什么助长了癌症的生长并使其扩散威胁了患者的生命。我们将继续尝试干预比过去更具体,或更个性化和精确的疗法。

最后,开发个性化方法的过程并不简单,主要是因为癌症是如此复杂。当我们阻断一条途径时,癌症通常可以弄清楚如何使用另一条途径。想象一下在主要道路上设置路障。最初,汽车会倒退,但随后会找到替代路线。简而言之,许多癌症的适应能力与人类适应能力相同。例如,如果您告诉某人他们不能开车去上班,他们会想出一种方法来解决这个问题,他们会走路,他们会乘公共汽车。同样,如果您以药物的形式在癌症的发展过程中遇到障碍,它通常会找到另一条途径来确保其生存。

但是我不希望这听起来毫无希望,因为我们已经了解了导致癌症的巨大成功的重大经验。在美国,大多数被诊断出患有癌症的患者都可以治愈自己的癌症。单独进行手术或由手术和放射治疗可以解决很多问题,药物治疗可以增加这些治疗效果,有时甚至可以替代成千上万种其他治疗方法。随着我们开发新的更好的疗法,我们在过去几年中看到了真正的进步。

我们是否能够将对癌症复杂性的不断增长的知识转化为抗癌的临床进展?

目前,我们比以往任何时候都更加了解癌症的复杂性,我们正在尝试将这些进展应用于临床。我们需要将在实验室学到的知识与在诊所看到的知识联系起来。我们需要利用这些知识来开发新药物,并且需要在人们中仔细测试这些药物。我们正在寻找新一代的临床试验,这些试验将越来越多地具有针对患者入选的选择标准,其中包括患者肿瘤的分子特征,而不仅仅是年龄,疾病阶段和先前治疗的次数。

我们需要注意的一件事是:我们不能假设由于实验室测试检测到患者肿瘤中特定的分子异常,因此针对这种异常的药物肯定会对患者有利。实际上,我们的假设并非总能成功。例如,针对BRAF的药物可延长BRAF突变的黑素瘤患者的生存期,但对BRAF突变的大肠癌患者则不会产生相同的作用。我们不能一步一步地从癌症实验室走向药房。在准备好用于黄金时段使用药物之前,必须完成设计良好且通常较为复杂的临床试验。

我们必须尊重循证医学的原则,但是如果我们要更好地将我们对癌症复杂性的不断增长的知识转化为针对这些疾病的临床进展,我们必须重新考虑如何设计我们的临床试验,使其更加灵活和灵活。我们在这些方面取得进展的速度越快,在未来几年中,就会有更多的患者得到帮助,并且常常可以治愈。

Winer成为ACR会员已有10年了。在此期间,他曾在AACR担任过许多职务,包括担任 科学政策和政府事务委员会的职务