在美国这样一个地域辽阔，人口众多且流动的国家，癌症发病率随地区，州甚至州内不同地区而变化也就不足为奇了。

根据美国疾病控制与预防中心（US Centers for Disease Control and Prevention）于2014年发布的一项研究 ，总体癌症发生率和特定癌症类型存在地理差异。

例如，东北地区的乳腺癌发病率最高，其次是中西部和南部。但是中西部的乳腺癌死亡率最高，其次是南方和西方。

男性的肺癌发生率在南部最高，其次是中西部和东北。在女性中，肺癌的发病率在中西部最高，其次是东北和南部。在结肠直肠癌，前列腺癌和其他癌症中也发现了这种差异。

在美国50个州中，发病率在每10万人口中380-510.7个新癌症之间。癌症死亡率也各不相同-每10万人中有125.6-200.9人死亡。

由于可能会起作用的变量很长，因此很难解释这些差异。其中包括人口因素，例如种族，社会经济地位和年龄；生活方式因素，如饮食，吸烟和饮酒；阳光暴晒；女性初潮和初次怀孕的年龄。职业和环境暴露于化学物质或辐射下也会影响癌症的发病率。

其他因素包括癌症筛查和早期诊断率的差异，以及医学实践和医疗保健管理的进步。

正在进行的研究试图了解全美国癌症发病率模式的变化，但是工作中的多种因素以及美国人倾向于频繁移动的事实使这一领域成为具有挑战性的领域。