这篇文章最初发表在 美国癌症研究协会（AACR）的官方博客《 癌症研究催化剂 》上 。

自1970年代“抗癌战争”开始以来，借助范式转移的技术进步，我们在抗癌方面取得了持续的进步。去年，我们目睹了几个不同方面的重大发展。美国食品药品监督管理局（FDA）批准了八种抗癌药物，包括几种具有里程碑意义的“首创”药物，其中包括免疫疗法和靶向疗法，以及一种九价疫苗导致子宫颈癌的感染。

我们在癌症治疗中取得的巨大进步并非没有挫折：对于免疫疗法有反应的患者，这是目前最佳的治疗选择；然而，免疫疗法仅在有限的癌症患者人群中有效，并且肿瘤学家仍在学习免疫疗法可以治疗的癌症范围。对于靶向疗法，要解决的最大问题是耐药性。无论有效的靶向疗法是什么，大多数患者都会对这些药物产生抗药性，而对于许多药物而言，这通常会在一年的治疗中发生。

所以最大的问题是，我们从这里到哪里去？我们预计在2015年会有哪些突破会影响癌症的预防并使现代医学更好地为更多患者服务？

我们邀请了三个热门话题的专家-免疫疗法，癌症基因组学和癌症预防-分享他们对今年重大成就的看法。专家称，在2015年会有更大的飞跃并非没有道理。

2015年的免疫疗法

癌症免疫疗法正处于令人难以置信的快速增长之中。我认为没有理由想像到2015年这种情况不会继续下去。”约翰·霍普金斯大学肿瘤免疫，造血学教授，癌症免疫学和造血学计划联合主任，医学博士Drew Pardoll说。他预测：“今年将是抗PD-1 / PD-L1免疫疗法（免疫检查点抑制剂）在其首次批准用于黑色素瘤的一年之内被批准用于多种癌症的年份。”

PD-1检查点抑制剂pembrolizumab在2014年9月被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤，随后于去年12月批准了类似药物 nivolumab的批准 。 Pardoll也是AACR杂志《 癌症免疫学研究 》的高级编辑，他预计2015年将批准用于肺癌，膀胱癌，肾癌，头颈癌以及霍奇金淋巴瘤的免疫检查点抑制剂。

Pardoll说，今年免疫疗法的下一个重大目标是大量的临床试验活动，以及使用基因修饰的T细胞疗法（所谓的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法）的结果。但是，癌症疫苗并不落后。我们可以期望从使用癌症疫苗的研究中获得令人鼓舞的结果，例如在胰腺癌和间皮瘤中表达人间皮素的减毒李斯特菌减毒李斯特菌疫苗。

鉴于基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法的总体应答率约为20％，“我们还有很长的路要走。”但是，他还提醒我们，以癌症的年数衡量，免疫疗法的总体影响缓解率是所有癌基因突变靶向疗法的总和约30倍。

免疫疗法改善治疗效果的关键在于确定合适的患者进行正确的治疗。 Pardoll说，我们可以期待在PD-L1生物标志物检测方面取得重大进展，该检测可以确定最有可能从抗PD-1 / PD-L1药物中受益的患者，并且围绕如何使用这些检测进行了很多讨论。根据Pardoll的说法，我们可能会在2015年听到更多的概念是自适应阻力。肿瘤细胞的PD-L1表达表明患者具有现存的抗肿瘤免疫反应。如果患者的免疫系统没有足够强的抗肿瘤反应来诱导PD-L1，则诱导抗肿瘤免疫反应或放大弱疫苗（例如疫苗）的治疗手段将上调PD-L1。 “因此，您将在2015年看到的热门领域之一是肿瘤疫苗与抗PD-1 / PD-L1药物的组合，” Pardoll说。他补充说：“ 2015年，检查点抑制剂的组合也将很大。”

“我认为2015年将是您开始看到除癌症疫苗以外的有关检查点抑制剂与靶向疗法组合的首批信息的一年。有了联合疗法，我们将有机会将更多的患者纳入到更持久的反应率中。” Pardoll说。

Pardoll预测：“随着投资界的发展势头和兴趣的增加，2015年很有可能会成为癌症免疫疗法又一个令人振奋的一年。”

2015年癌症基因组学

Dana-Farber癌症研究所癌症基因组发现中心主任，医学副教授William C. Hahn博士说：“凭借癌症基因组学的力量，我们在量身定制的治疗方法上实现了观念上的飞跃。”哈佛医学院医学系。癌症基因组学已经彻底改变了我们思考和治疗癌症的方式，最近的进展和努力使我们迫切希望我们能够利用大数据更好地预测疾病 。

AACR期刊《 分子癌症研究 》（ Molecular Cancer Research）的资深编辑哈恩说：“ 2015年癌症基因组学的三个主要方向。” “首先，关于癌症基因组如何随着疾病进展和治疗而进化的问题尚未得到深入解决。已经完成的大量工作集中在原发肿瘤上（这是一个基本的起点），但是随着时间的推移，癌症如何发生变化对于更好地了解癌症很重要。

汉恩补充说：“第二个方向是了解癌症的异质性。”汉恩也是即将召开的AACR癌症基因组翻译特别会议的联合主席。到目前为止，我们已经了解到癌症是异质性的，早期的工作表明这种异质性比最初想象的要大。他解释说，单细胞测序技术将允许对此进行更详细的探讨。了解癌症基因组将有助于使患者与他们可能会做出反应的疗法相匹配，并使我们能够识别和预测耐药机制。这些知识也可能使我们能够预测副作用。

“我们对癌症的了解还不足以将其归结为工程问题。研究患者体内的癌症基因组将使我们能够找到识别高危患者的方法，并做出更准确，更早的诊断。”哈恩补充说，他强调基因组学在促进癌症预防和早期检测中的实用性。

“最后，癌症基因组学的最终方向是整合到临床中，” Hahn补充说。他说这个过程已经开始，但是我们才刚刚开始，今年可能会取得重大进展。

2015年的癌症预防

“预防癌症的下一件大事是免疫预防，特别是疫苗，” 医学博士 ，加州大学圣地亚哥分校的医学教授，加州大学圣地亚哥分校的摩尔斯癌症中心主任，AACR杂志《 癌症》的主编说。 预防研究 。他指出了乙肝疫苗对肝癌发病率的影响，最近， HPV疫苗对肛门生殖器癌和口咽肿瘤的影响 。 Lippman补充说：“当前和未来的努力将集中于发现和靶向恶性前期的遗传驱动因素，包括使用肿瘤疫苗。”

Lippman说，其他新的癌症筛查方法，风险模型的开发将识别高风险个体以提高风险收益率，以及早期发现的分子影像学，这些都是极为活跃的工作领域。利普曼指出，去年11月，美国医疗保险和医疗补助服务中心提出的建议 ，即增加年度低剂量CT筛查作为对重度吸烟者的预防性检查，是早期发现的重要一步。

Lippman补充说：“使用预测性生物标记物走向个性化预防将是2015年的主要重点。”他说，与TCGA类似的大规模测序工作将集中在研究癌前生物学上，而人类基因组学的持续发展将发挥关键作用。

向前迈进

让我们期待着激动人心且富有成效的2015年，它将为患者带来更多的癌症药物，更多的早期预防和发现癌症的工具，以及为癌症研究界提供更多信息，这些信息将不懈地努力改变我们应对这种可怕疾病的方式。我们将在明年秋天的年度癌症进展报告中报告这些进展。