新闻发布

2019年2月19日星期二

美国国立卫生研究院（NIH）资助的临床前研究表明，可以通过放疗和化疗联合治疗一种常见形式的脑癌

密歇根大学安阿伯分校的研究人员研究了小鼠和人脑肿瘤，他们通过探索某些神经胶质瘤患者比其他人寿命显着更长的原因来寻找新的治疗方法。结果表明，某些患者的肿瘤细胞攻击性较弱，并且在修复DNA方面比其他患者好得多，但很难用放射线杀死。研究人员随后表明，将放射疗法与旨在阻止DNA修复的癌症药物相结合可能是一种有效的治疗策略。该研究由美国国立卫生研究院资助。

研究人员专注于低级神经胶质瘤，这种神经胶质瘤在称为异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的基因中携带一种引起疾病的突变，该基因编码一种已知有助于细胞产生能量的蛋白质。在大约50％的原发性低度神经胶质瘤病例中发现了这种突变，这是一种常见且致命的脑肿瘤形式。肿瘤中IDH1突变的神经胶质瘤患者通常比肿瘤具有正常基因的患者年轻，寿命更长。这些肿瘤还经常在称为TP53（肿瘤抑制基因）和ATRX（DNA-蛋白质复合物重塑基因）的基因中发生突变。

密歇根医学大学神经外科教授，《科学转译》（Science Translational）发表的论文的高级作者玛丽亚·卡斯特罗（Maria G. Castro）博士说：“每年都有数千人被诊断出患有脑癌，并且对长期生存几乎没有希望。”药物。 “我们团队的任务是为这些患者找到挽救生命的治疗方法。这项研究的结果可能是延长（如果不挽救）许多患者生命的蓝图。”

研究人员通过对小鼠进行基因工程改造，使它们生长出具有IDH1致病突变以及TP53和ATRX突变的脑癌细胞，从而重现患者的肿瘤。与这些患者一样，这些小鼠的存活期比对照小鼠长，这些小鼠的肿瘤被编程为具有正常的IDH1，同时仍保留TP53和ATRX的突变。

当研究小组检查肿瘤时，他们发现IDH1突变使神经胶质瘤细胞的侵袭性降低。这些细胞分裂的速率低于对照组，并且植入小鼠脑部时触发肿瘤生长的可能性要小得多。

他们还发现，在TP53和ATRX中存在突变的情况下，IDH1突变使肿瘤对电离辐射具有抵抗力，这种治疗通常通过破坏DNA杀死细胞。例如，辐射暴露延长了植入有对照肿瘤的小鼠的寿命，但对植入了IDH1突变细胞的小鼠没有影响。

进一步的实验为这种抗性提供了可能的解释。结果表明，致病突变改变了IDH1的活性，进而引发了一系列化学反应，从而改变了癌细胞的基因，从而增加了已知的修复受损DNA的蛋白质的生产。

卡斯特罗博士说：“我们的结果表明，由IDH1突变引起的代谢变化会重新编程脑癌细胞。”

这些结果促使研究人员制定并测试了一种新的联合疗法。他们发现，他们可以通过将IDH1突变型肿瘤小鼠暴露于放射线下，同时向其注射旨在阻断DNA修复的抗癌药物，来延长它们的寿命。相反，用放射线或仅用一种药物治疗这些小鼠没有效果。在小鼠中观察到的一些发现也出现在培养皿中生长的人神经胶质瘤中。

美国国立卫生研究院国家神经疾病与中风研究所的项目负责人简·芳德博士说：“这些发现有可能通过“治愈”或延长其寿命来影响许多年轻的低度神经胶质瘤患者。 “ Castro博士团队开发的临床前模型对癌症研究人员将具有极其重要的价值。它紧密地反映了人类的疾病。”

卡斯特罗博士的团队已开始计划进行1期临床试验，该试验将测试本研究概述的联合治疗策略的安全性和有效性。

这项研究得到了美国国立卫生研究院（NS094804，NS105556，NS076991，NS096756，NS099427，NS103500，NS106887，EB022563，CA224160，CA009676，CA151022，DK097153）的资助。

NINDS （ http://www.ninds.nih.gov ）是美国脑和神经系统研究的主要资助者。 NINDS的任务是寻求有关大脑和神经系统的基础知识，并利用该知识来减轻神经系统疾病的负担。

关于美国国家癌症研究所（NCI）：美国国家癌症研究所（NCI）领导着国家癌症计划（National Cancer Program）和NIH的努力，通过对预防和癌症生物学的研究，新干预措施的开发，以及新研究人员的培训和指导。有关癌症的更多信息，请访问NCI网站Cancer.gov或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI癌症信息服务联络中心。

关于美国国家生物医学成像与生物工程研究所： NIBIB的任务是通过领导生物医学技术的发展和加速其应用来改善健康状况。该研究所致力于将物理和工程科学与生命科学相结合，以促进基础研究和医疗保健。 NIBIB在其内部实验室内通过赠款，合作和培训来支持新兴技术的研究与开发。有关更多信息，请访问NIBIB网站： http ：//www.nibib.nih.gov。

关于美国国立糖尿病，消化与肾病研究所（NIDDK） ：NIDDK是NIH的一部分，对影响美国人的一些最常见，最严重和致残的疾病进行并支持基础和临床研究以及研究培训。该研究所的研究兴趣包括糖尿病以及其他内分泌和代谢性疾病。消化系统疾病，营养和肥胖；以及肾脏，泌尿科和血液科疾病。有关更多信息，请访问www.niddk.nih.gov 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

NIH…将发现转化为健康®

###