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BRCA成立20年后:我们从遗传学和乳腺癌中学到的知识

二十年前,科学家宣布发现BRCA1 ,可以说它已成为世界上最著名的癌症易感基因。当以突变形式遗传时,该基因通常会在早期使妇女急剧增加患乳腺癌或卵巢癌的机会。这一发现改变了有乳腺癌和卵巢癌家族病史的妇女对待这些疾病的方式,从而帮助她们更好地了解自己的风险以及降低风险的选择。它还为他们提供了与可能携带突变基因的家庭成员共享基因测试结果的复杂选择。

1990年,在加州大学伯克利分校的玛丽·克莱尔·金(Mary-Claire King)发现与17号染色​​体上的乳腺癌和卵巢癌有遗传联系之后,就开始了对BRCA1的搜寻。这激起了全球范围内对17号染色​​体上的实际基因进行搜寻的竞争–被称为BRCA1的BReast CAncer1。1994年8月,盐湖城Myriad Genetics的Mark Skolnick博士宣布,他的团队找到了BRCA1并绘制了其DNA序列。

达纳-法伯癌症遗传与预防中心临床主任Huma Q. Rana,医学博士。

尽管这些发现导致了BRCA1的鉴定,并于一年后鉴定出第二个乳腺癌易感基因BRCA2,但其根源却是数十年前由Dana-Farber的Frederick P. Li,MD开始的研究。李博士与他的同事约瑟夫·弗劳曼尼(Joseph Fraumeni)博士发现,某些遗传基因的异常解释了为什么有些家庭几代人都患有癌症。

尽管只有大约5-10%的乳腺癌女性携带BRCA1或2的遗传突变,但确实患有这些有害突变的女性面临着罹患第二种乳腺癌或卵巢癌的机会大大增加。研究表明,在普通人群中,约有12%的妇女一生中会患乳腺癌。相比之下,继承有害BRCA1突变的女性中有55%至65%,继承有害BRCA2突变的女性中约有45%将在70岁之前患乳腺癌。

卵巢癌的情况与此相似。一般人群中约有1-2%的妇女会患上卵巢癌。相比之下,遗传BRCA1突变的女性中有39%,遗传BRCA2突变的女性中有10-20%会在70岁之前患上卵巢癌。

BRCA1和BRCA2的发现消除了一些关于乳腺癌和卵巢癌风险的未知数,并阐明了检测这些基因中有害突变的男性和女性的选择。这些选择包括更频繁的乳房检查;增强的早期乳房影像/筛查;切除乳房和卵巢的手术;以及他莫昔芬等药物,根据多项研究,它们可以降低BRCA1和2种突变携带者患乳腺癌的风险。

自发现BRCA1和2以来,多年来的研究已经确定了这些基因通常在细胞中发挥的作用,以及突变如何破坏该作用,从而可能导致癌症。例如,由达纳·法伯(Dana-Farber)的戴维·利文斯顿David Livingston)领导的研究人员表明,BRCA1和2是“肿瘤抑制”基因,有助于修复细胞内受损的DNA。当突变干扰此类修复时,DNA损伤的积累可将特定过程中的细胞送入癌症。

对BRCA1和2的基本功能的研究已经导致了一些有希望的治疗乳腺癌和卵巢癌的方法。 苏珊·F·史密斯(Dana-Farber)苏珊·史密斯(Susan F. Smith)妇女癌症 研究 中心的 研究人员最近进行的研究表明,含铂的化学治疗药物与称为PARP抑制剂的药物联合使用可有效治疗BRCA1和2相关的乳腺癌。

测试BRCA1或2突变的阳性结果不仅会引起人们对自身健康的担忧,还会引起对可能也遗传了该突变的亲戚的担忧。许多癌症中心提供遗传咨询服务,以帮助人们解决有关如何或是否与亲人谈论测试的问题。