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新药联合治疗对复发性卵巢癌女性有希望

根据Susan F. Smith妇女研究中心的研究人员领导的一项2期临床试验,对于许多在初始治疗后复发的卵巢癌女性,两种药物联合使用可以显着延长疾病控制的时间。 Dana-Farber的癌症

医学博士乔伊斯·刘(Joyce Liu)在她的实验室

正如《柳叶刀肿瘤学》Lancet Oncology)报道的那样 ,研究人员比较了西地尼单抗和奥拉帕尼与奥拉帕尼单药的比较,它们可以阻止患有复发性疾病且对铂类化学治疗药物有反应的女性卵巢癌的进展。研究人员发现,接受联合疗法的妇女在疾病开始恶化之前的中位数时间(称为无进展生存期(PFS))将近18个月,而单独接受olaparib的妇女则为9个月。

研究参与者的两个子集的结果更为惊人。在卵巢肿瘤中没有BRCA1BRCA2基因突变的女性中,联合治疗组的中位PFS为16.5个月,而仅接受olaparib治疗的中位PFS为5.7个月。在肿瘤确实携带BRCA突变的女性中,联合治疗组的中位PFS为19.4个月,而单独使用奥拉帕尼的组为16.5个月。

该研究招募了90名铂敏感型复发性卵巢癌患者。随机分配一半接受西地尼布和奥拉帕尼(均为丸剂形式),另一半单独接受奥拉帕尼。

尽管在西地那尼和奥拉帕尼组中,治疗的严重副作用相对较少,但更为常见,其中最常见的问题是疲劳,腹泻和高血压。

Cediranib和olaparib攻击癌细胞中两个明显不同的漏洞。 Cediranib是一种血管生成抑制剂,可防止肿瘤形成新血管。 Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(或PARP)抑制剂,可抑制癌细胞修复受损DNA的能力,并有可能使其死亡。两种药物均用作单一药物,已被证明在患有复发性卵巢癌的妇女中有效,并且在一对一试验中,发现这两种药物是对患者有效且可耐受的。

该研究的作者说,该药二人组在肿瘤中未携带BRCA突变的女性中表现更好,这并不完全令人惊讶。 BRCA基因参与修复DNA损伤。当BRCA因突变而受阻时,癌细胞特别容易受到伤害;当用olaparib关闭第二条修复途径时,该漏洞可能对细胞致命。这就解释了为什么奥拉帕尼在患有BRCA突变的肿瘤患者中取得令人鼓舞的结果-为什么添加西地尼布不能提供更多的进一步益处。

相比之下,在没有BRCA突变的卵巢肿瘤中,单独的动态机制似乎正在起作用。用西地尼布等血管生成抑制剂拒绝肿瘤充血,会减少细胞可利用的氧气量,从而形成一种称为缺氧的疾病。如果氧气较少,它们可能更容易受到DNA修复阻断剂olaparib的影响。因此,作者写道,药物的组合比单独使用奥拉帕尼更好。

“卵巢癌是从在美国妇科恶性肿瘤死亡的首要原因,指出:” 乌苏拉Matulonis,MD ,在苏珊F.史密斯妇女中心的癌症,谁领导了这项研究妇科肿瘤内科主任乔伊斯刘医师 。 “尽管许多患者受益于初始治疗,但大多数最终都会复发。这促使人们寻找对初始疗法产生抗药性之后才有效的疗法。

她继续说:“在这项研究中,我们看到西得尼尼和奥拉帕尼联合治疗在无进展生存中有显着改善,”她继续说道。 “该方法值得进一步研究,以替代该疾病的常规化学疗法。”

两项大型的3期临床试验将联合疗法与其他药物疗法进行了比较,预计将于明年初开始招募患者,这两项试验均在美国国家癌症研究所的支持下进行。