十年前,Dana-Farber和日本的研究人员发表了一项研究表明,肺癌患者的肿瘤中有一种名为表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白质有功能异常,该药物对专门针对EGFR蛋白质的药物反应强烈。这些发现开启了肺癌 精密医学的时代,改变了许多患者治疗疾病的方式。
如今,针对肺腺癌的靶向治疗药库(最常见的肺恶性肿瘤)包括十几种药物,其中一些已获得食品药品监督管理局(FDA)的批准,其中一些正在临床试验中进行测试。同时,研究人员正在开发“下一代”靶向疗法,这些疗法显示出在标准靶向药物失效时有望发挥作用的前景。
新药加在一起,已延长了全世界成千上万的肺腺癌患者的寿命,并证明了癌症治疗方法的有效性,该方法已成为治疗各种恶性肿瘤的主要方法。
医学博士布鲁斯·约翰逊(Bruce Johnson)
Dana-Farber首席临床研究官布鲁斯·约翰逊 ( Bruce Johnson )博士说:“在这项研究之前,肺癌的治疗已经有十多年的历史了。”他与同事帕西·詹内(PasiJänne )共同领导了2004年的这项研究,博士 , 医学 博士 Matthew Meyerson博士和医学博士 William Sellers(现为诺华生物医学研究所)。 “对于对化疗有反应的20%至40%的晚期肺癌患者,缓解通常持续4到6个月,平均生存率约为一年。如今,使用靶向药物治疗的EGFR突变患者可以缓解一年,平均生存2至3年,有的甚至可以延长至5年或更长时间。”
靶向疗法在肺癌中的应用始于2000年代初期,当时的临床试验是诱人的且令人费解的新药gefitinib。接受吉非替尼治疗的绝大多数肺腺癌患者对此反应很少或没有反应。然而,在确实有反应的一小部分患者中,结果是惊人的-完全或接近完全缓解,通常持续约一年或更长时间。
医生无法预测哪些患者会是幸运的少数。一些专家认为,该药不常被批准用于肺癌。
达纳-法伯(Dana-Farber)研究人员小组以及马萨诸塞州总医院的一个独立研究小组的发现,为该药物看似零星的成功提供了分子解释。研究人员编织了几条证据,将EGFR突变与吉非替尼的疗效联系起来。
Dana-Farber胸腔肿瘤学中心主任Jänne表示:“ 2004年的研究首次证明了精准医学可以成功治疗肺癌。” “它使人们认识到并非所有肺癌的产生都是相同的-基于其潜在的分子异常,该疾病有不同的亚型,并且可以针对这些异常进行治疗。”该研究引用于超过6,000项后续科学研究。
自从引入吉非替尼和厄洛替尼以来,已开发出其他靶向药物来治疗具有特定遗传异常的肺癌。靶向ALK基因错误的克唑替尼已被FDA批准用于非小细胞肺癌患者。目前,一系列针对肺腺癌中特定突变基因的新药物正在临床试验中进行测试,更多的药物则处于开发的早期阶段。
Dana-Farber的研究人员最近开发了并且目前正在测试当诸如厄洛替尼之类的药物失去效力时靶向EGFR突变的药物。这种第三代疗法可能会使对特罗凯和类似药物产生耐药性的患者受益。
如今,当肺腺癌患者在达纳-法伯/布莱根妇女癌症中心开始治疗时,会扫描其肿瘤组织中的近十二种突变,这些突变有可能被靶向治疗所阻断。该中心约有一半的肺癌患者接受靶向药物治疗,无论是作为标准疗法还是在临床试验中 。
梅耶森说:“自2000年代初以来,大量关于肺癌基因组异常的发现,迅速导致了一系列潜在新疗法的发展。” “将继续大力开发针对单一异常的药物以及能够克服耐药性的药物。”