一项在临床试验中减缓晚期乳腺癌的实验药物的报告在一次全国研究会议上引起了人们的兴奋，并为似乎步履蹒跚的抗癌战略注入了新的活力。

在一项研究中，药物， palbociclib ，在治疗转移性雌激素受体阳性的乳腺癌已经扩散到乳房，以谁只用了激素治疗的妇女相比，增加了一倍的时间长短无疾病进展，研究人员报告在美国协会于四月初为癌症研究（AACR）提供服务。接受palbociclib治疗的妇女也接受了激素治疗，来曲唑。

Palbociclib是迄今为止尚未达到研究人员期望的新一代这类药物中的第一个。与许多靶向癌症药物不同，后者阻断称为激酶的过度活跃的开关，palbociclib攻击一系列下游激酶，这些激酶是这些信号的主要受体，并且是分子“细胞时钟”的关键成分。时钟由称为细胞周期蛋白的蛋白质组成。 ，它与称为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的伴侣配对，以精确控制细胞的休息，生长以及何时分裂产生两个新细胞的周期。通常，时钟会监视信号，并通过“检查点”系统确保仅在需要新信号时才对单元进行划分。时钟蛋白质的改变几乎在癌症中普遍发生。当这些蛋白质发生突变时，癌细胞就会对外界信号“充耳不闻”，忽略检查点，并不断增殖以形成和维持肿瘤。

Dana-Farber研究人员以及其他研究人员已经明确指出CDK4和CDK6以及与之配对的细胞周期蛋白的改变是抑制剂药物的有希望的靶标。 Dana-Farber 癌症生物学系的Peter Sicinski医学博士为发现缺乏某些细胞周期蛋白蛋白的小鼠可以正常发育并对乳腺癌产生抗性的发现奠定了基础。此外，在患有乳腺癌或白血病的小鼠中，靶向细胞周期蛋白-CDK4 / 6复合物可显着抑制肿瘤生长或肿瘤消退。但是第一代CDK阻断药物在临床试验中表现不佳，因为它们对CDK蛋白的靶向还不够特异性。

Dana-Farber 早期药物开发中心（EDDC）负责人Geoffrey Shapiro博士指出，新药palbociclib“是临床上首个可选择性和安全的CDK4 / 6抑制剂” 。夏皮罗说，palbociclib的制造商辉瑞公司最初并不打算赞助除首次安全性研究之外的其他试验。但是夏皮罗提议对该药物用于一种罕见的癌症，套细胞淋巴瘤进行小试验。该试验由夏皮罗（Shapiro）和达纳-法伯（Dana-Farber）肿瘤学家Ann LaCasce领导，两年前报告了结果。

该研究发现其中一些患者受益匪浅，最重要的是，证实palbociclib有效地达到了其CDK4 / 6靶点，从而使辉瑞公司赞助了针对多种癌症的进一步试验。其中一项是乳腺癌研究，该类药物引起了新的关注。

在AACR会议上的另一份报告中，达纳-法伯（Dana-Farber） 苏珊·史密斯（Susan F. Smith）妇女癌症研究中心的夏皮罗（Shapiro）和莎拉·托兰尼（Sara Tolaney）博士介绍了另一种名为bemaciclcib（LY2835219）的CDK抑制剂的早期试验的有希望的结果。转移性乳腺癌。夏皮罗说：“初步数据显示，在36名晚期雌激素受体阳性乳腺癌患者中，有9名患者的肿瘤反应比帕波西lib更为惊人。”他指出，这种药物单独使用而不是与激素治疗联用。 。

他补充说，EDDC的研究人员还在黑色素瘤和乳腺癌中测试由诺华公司生产的第三种CDK抑制剂药物，并标记为LEE011。此外，CDK抑制剂目前正在与其他靶向药物联合使用。

“我认为可以说，这些新型CDK抑制剂的结果代表了对该策略的兴趣，” Sicinski说。