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肾癌免疫疗法有何新进展?

肾脏癌是对免疫疗法药物反应良好的几种癌症之一,可以使免疫系统摆脱癌细胞对其施加的限制。例如,最近被批准的尼古鲁单抗 (Opdivo)可以在其他药物治疗失败后延长转移性肾癌患者的生存期。

但是,这些免疫治疗剂是否可以在接受过手术且无癌症扩散迹象但仍面临复发风险的患者中,在早期疾病中发挥作用?这就是Dana-Farber研究人员希望通过新颖的大型临床试验发现的。

Lauren Harshman,医学博士

Dana-Farber 肾脏癌中心联合主任Lauren Harshman医师表示:“我们想找出是否可以在进行免疫疗法的同时进行手术来提高治愈率。”她是国家癌症研究所资助的一项新的国际性第三阶段试验的主要研究者,该试验名为PROSPER,在该试验中,一些患有局部肾癌的患者在接受手术前将接受免疫治疗药物nivolumab,然后在9个月后接受免疫治疗。

手术切除肿瘤,以部分或全部肾一起,对大多数患者有肾脏癌症的标准治疗。这可以治愈一些人,而其他人,尤其是那些患有晚期疾病的人,很可能会在几年内因残留的癌细胞而复发。

在某些其他形式的癌症(如乳腺癌)中 ,接受过手术的患者经常接受化学疗法以清除扩散到肿瘤之外的癌细胞。但是化学疗法在肾癌中并未达到此目的。

近年来,较新的靶向药物如舒尼替尼和索拉非尼提高了转移性肾癌的生存率,这使研究人员想知道,如果将这些疗法用于术后早期患者,这些疗法是否会降低复发率。

“在手术后更早地转移这些药物是有意义的,以了解我们是否可以消除逃逸的癌细胞,” Harshman解释说。

但是到目前为止,针对此类患者的靶向药物的临床试验尚无定论。一项使用舒尼替尼和索拉非尼的试验未能获得益处。一秒发现,服用舒尼替尼的高危患者比接受安慰剂的患者获得约一年的无病生存期。但是结果仍然不清楚,这些靶向药物也具有相对毒性–三分之一的患者由于副作用而停止服用。

PROSPER试验是一种新策略,旨在观察免疫疗法是否可以降低复发机会,同时希望能提供更好的生活质量。 Nivolumab是一种检查点抑制剂抗体,可通过阻断肿瘤用来躲避免疫系统的调节分子来增强人体对癌症的免疫反应。与靶向药物相比,它通常具有更好的耐受性,严重副作用更少。

PROSPER试验将招募766名II期或更大程度的肾细胞癌 (最常见的肾癌形式)的患者。哈什曼(Harshman)解释说,患者在手术前将接受两剂nivolumab,然后在手术后的九个月内继续服用该药物。她说,预计前两剂不会杀死所有癌细胞,而是“引发”免疫系统的T细胞-主要的抗癌武器-最初可能已经聚集到肿瘤上,但没有t有效。哈什曼和她的同事们希望尼古拉单抗能够刺激T细胞“并建立一支T细胞军”。

PROSPER研究人员将寻求改善无复发生存期(无疾病复发的患者生存时间)以及与仅接受手术治疗的患者相比,接受nivolumab治疗的患者的总体生存率。他们还将寻找生物标志物-患者肿瘤中的生物“信号”,以预测哪些个体对nivolumab治疗的反应更好。

除了PROSPER研究外,Dana-Farber研究人员还准备用一种新型的个性化癌症疫苗NeoVax来治疗一些肾癌患者,该疫苗是Dana-Farber率先开发的。

在Dana-Farber了解有关免疫疗法肾癌治疗的更多信息。