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癌症药物如何阻断通路?

由Richard Saltus

细胞就像年幼的孩子一样-他们需要如何行为的大量指导。人体细胞不断得到帮助-形式为荷尔蒙,生长因子和其他化学物质,告诉它们何时应该休息,生长,复制其DNA,分裂甚至自毁。

这些命令通过分子途径(也称为信号传导途径)从细胞表面传递至细胞核,这是一系列相互作用的蛋白质,可以传递细胞信息,就像手机塔可以传递电话一样。当命令到达细胞核时,它们激活或关闭基因以确定细胞如何反应。

癌症通常是由于信号传导途径的错误或突变而发展的。例如,即使在细胞表面没有收到来自环境的生长指令,异常途径也可能将生长信号发送至细胞核。在这里,改变的途径就像卡在“接通”开关上,因此细胞无法控制地分裂,从而导致肿瘤。

这个简化的图示仅显示了一个单元中数千个路径中的两个。途径中的单个突变蛋白会导致不受控制的生长并导致癌症。 “靶向”抗癌药物旨在阻断异常途径。

研究人员最大的成功案例之一就是确定异常信号通路 ,这些异常信号通路被癌细胞劫持,以帮助癌细胞生长,扩散并对药物产生抗药性。这些发现为癌症治疗开辟了一种新方法,该方法使用“靶向”药物来禁用异常途径中的一种或多种有缺陷的蛋白质 。 (这些药物具有很高的选择性,因为它们不太可能影响健康细胞中的正常途径。)

通过阻断过度活跃的途径,这些药物可以减缓癌症的生长,并使恶性细胞自毁。不幸的是,癌细胞可以“学习”以激活其他途径,因此原始的目标药物本身不再有效。然后,科学家们尝试通过使用攻击多种破坏途径的药物组合进行反击。