它最初出现在波士顿儿童医院的博客Vector上 。

现在人们认为，癌症和其他疾病源于复杂的生物因素相互作用，而不是任何孤立的起源。新的研究表明，采用同等微妙的方法治疗高危神经母细胞瘤可能是抑制肿瘤生长的最有效方法。

治疗像神经母细胞瘤这样的儿科癌症的一个挑战是，它们并非与成人癌症一样起源于相同的基因突变，而基因突变通常是由与DNA复制错误或环境因素积累相关的突变引起的。相比之下，儿童期癌症更常见于基因重复，缺失或易位，当基因序列将其位置从一条染色体切换到另一条染色体时，就会发生遗传重复，缺失或易位。

最重要的是，从这些类型的遗传变异中发展而来的儿童癌症通常涉及称为“转录因子”的基因，该基因编码产生调节特定DNA序列转录的蛋白质。

Dana-Farber /波士顿儿童癌症与血液研究儿科血液学恶性研究计划的联合主任，医学博士金伯利·斯蒂格迈尔 （ Kimberly Stegmaier）医师表示：“转录因子众所周知很难制造成药物，在儿童癌症中经常易位或扩增。” 疾病中心 ，也是Broad Institute 癌症计划的成员。

两个基因的故事

例如，在小儿高危神经母细胞瘤中，被称为MYCN的转录因子会在每个癌细胞内以许多拷贝被扩增。到目前为止，尚不可能在药理学上靶向MYCN 。

但是现在，由Stegmaier领导的团队发现了一种回旋方式，可通过与另一个名为EZH2的基因的连接来避免MYCN扩增的影响。他们的发现发表在本月的《临床研究杂志》上 。

在他们的实验中，研究小组发现MYCN蛋白直接控制EZH2基因的表达，该基因编码EZH2蛋白，EZH2蛋白是已知的跨多种类型癌症的肿瘤细胞增殖剂。根据Broad的一项研究报道 ，当MYCN扩增时，EZH2蛋白的过量产生会阻止神经母细胞瘤细胞中的肿瘤抑制活性和正常分化程序，并阻止它们成长为成熟的神经元。

令人惊讶的是，研究人员通过基因抑制和化学抑制剂阻断EZH2，从而能够损害神经母细胞瘤的生长。

为临床试验做好准备

该发现更加有趣，因为已经在患有某些癌症的儿童中评估了EZH2抑制剂。

这项名为tazemetostat的药物已在Dana-Farber / Boston Childrens的医学博士Susan Chi领导的两项研究中进行了临床测试： 一项针对患有某些复发/难治性恶性肿瘤的儿童的1期临床试验 ，以及一项由美国国家癌症研究所 （National National）赞助的2期全国精准医学研究 。癌症研究所（NCI）和儿童肿瘤学小组（COG）。

“鉴于这些其他EZH2抑制剂的初步发现，我们现在正在评估tazemetostat作为治疗MYCN扩增的神经母细胞瘤的潜在分子，” Stegmaier说。 “我希望我们的出版物和支持EZH2在高危神经母细胞瘤中作用的其他数据不断增加，将推动临床试验的发展，以测试EZH2抑制剂治疗这类癌症的儿童。”

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