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2008年1月13日，星期日

环境和遗传因素会影响人的血脂或血脂水平，这是冠状动脉疾病（CAD）的重要危险因素。尽管对环境的影响有了一定的了解，但是遗传学的作用还没有得到明确的定义。现在，在主要由美国国立卫生研究院（NIH）支持的国际合作中，科学家们发现了18个与胆固醇和脂质水平相关的基因中的25个以上的遗传变异。先前的18个基因中有7个与这些水平没有关联，而其他11个证实了先前的发现。在这项调查（于1月13日在线发布）和《自然遗传学》 （ Nature Genetics）的2月印刷版中，通过对超过20,000个个体和超过200万个遗传变异进行了研究，发现了相关基因，涉及整个基因组。这些变体潜在地为治疗和预防CAD的策略打开了大门。

美国国家老龄研究所（NIA）主任理查德·霍德斯（Richard J. Hodes）医师说：“心脏病是工业化国家尤其是老年人的疾病，残疾和死亡的主要原因，我们知道某些生活方式因素，例如吸烟，饮食和体力活动会极大地影响一个人的脂质状况。这项研究是重要的基础步骤，旨在发现影响脂质水平和心脏病的基因，从而使我们能够更好地了解遗传因素对心血管风险的影响。”

密歇根大学安阿伯分校的公共卫生学院的Cristen Willer博士，意大利孟塞拉托的CNR神经遗传学和神经药理学研究所的Serena Sanna博士，以及SardiNIA研究的其他成员包括美国国家医学研究院（NIA）的研究人员在内的老龄化研究小组以及芬兰-美国非胰岛素依赖性糖尿病遗传学调查（FUSION）研究的成员进行了这项研究，该研究包括北卡罗来纳州，密歇根州，芬兰，洛杉矶和美国的研究人员。来自国家人类基因组研究所（NHGRI）。 SardiNIA和FUSION研究人员还协调了法国，英国和整个美国的其他组织的工作。

该研究的目的是全面鉴定影响脂质水平的遗传变异，并检查这些遗传变异与CAD风险之间的关系。高水平的低密度脂蛋白（LDL）（“坏”胆固醇）似乎会通过狭窄或阻塞将血液输送到心脏的动脉而增加CAD的风险。高水平的高密度脂蛋白（HDL）（“好”胆固醇）似乎降低了患病风险。高含量的甘油三酸酯（占人体脂肪的很大一部分，也存在于血液中）也与CAD风险增加有关。

为了鉴定在脂质水平中起作用的遗传变异，研究人员转向了一种相对较新的方法，称为全基因组关联研究（GWAS）。 GWAS策略使研究人员能够调查整个人类的遗传蓝图或基因组，而不仅仅是少数几个基因的遗传变异。人类基因组包含大约30亿个DNA碱基对或字母。 DNA编码的每1,000个字母中大约会自然发生一次小的单字母变体。这些遗传变异中的大多数尚未与特定的性状或疾病风险相关联。但是，在某些情况下，具有某些特征的人（例如，LDL胆固醇水平较高）倾向于具有该变体的一个版本，而水平较低的人则更有可能具有该变体的另一个版本。在这种情况下，研究人员可能会推断出性状的值与基因中的变体之间存在关联。

通常，GWAS研究是在样品中进行的，其中所有个体都使用相同的基因芯片进行检查，这是一种实验设备，允许研究人员在单个实验中测量超过100,000个遗传变异。但是在这项研究中，研究人员开发并采用了新的统计方法，使他们能够组合不同基因芯片上的数据，从而检查了更多的参与者。

通过新程序的统计能力，这些程序促进了大型SardiNIA，FUSION和糖尿病遗传倡议（DGI）数据集的合并，研究人员得以鉴定出影响HDL，LDL和/或甘油三酸酯水平的18个基因中的变异。与脂质相关的基因的清单要比对单个数据集的分析所产生的清单要长得多，单个数据集的分析仅指出了一个到三个基因。在这七个新牵涉的基因中，两个与HDL水平相关，一个与LDL水平相关，三个与甘油三酸酯水平相关，一个与甘油三酸酯和LDL水平相关。数据摘要可从http://www.sph.umich.edu/csg/abecasis/public/lipids在线获得。

NHGRI主任弗朗西斯·科林斯医学博士说：“这些结果是全基因组关联研究如何为生物医学研究开辟令人振奋的新途径的又一例证。” NHGRI的基因组技术部门。 “虽然我们确定的某些遗传变异在脂质代谢中起着公认的作用，但其他变异却没有明显的联系。进一步研究以鉴定涉及的精确基因和生物学途径可能为脂质代谢提供新的思路。”

科学家估计遗传对脂质水平的贡献约为30％至40％。科学家指出，新研究中发现的遗传变异约占这一贡献的5％至8％，这意味着还有更多工作要做。 Karen L. Mohlke博士说：“在这项研究中，我们全面研究了具有较大影响的常见变体。仍有待发现的遗传因素可能是具有较小影响的常见变体或具有较大影响的稀有变体。”北卡罗来纳大学教堂山分校的博士，与密歇根大学公共卫生学院的GonçaloR. Abecasis博士共同指导了这项研究。

为了确定与脂质水平相关的遗传变异是否也影响心脏病的风险，研究人员将其结果与惠康信托基金会病例对照协会最近对全基因组关联研究的结果进行了比较，该研究涉及15,000名英国人。他们发现，与LDL水平升高相关的所有基因变异在CAD患者中也更为普遍。具有高甘油三酸酯水平的基因变异的人罹患CAD的风险也增加了，尽管这种关系并不那么牢固。在HDL和CAD之间未发现任何关系。

“令人惊讶的是，虽然很明显，增加'坏'胆固醇的基因变异也与心脏病风险增加有关，但我们没有发现影响'好'胆固醇的变异与降低冠状动脉疾病的风险有关。 “也许这一结果将使我们重新审视好胆固醇和坏胆固醇在心脏病易感性中的作用。”

识别影响血脂水平和冠心病风险的基因之间的相关性是迈向潜在重要临床意义的漫长道路的第一步。 “最终，我们正在寻找新颖的疗法和/或生活方式的改变，可以推荐给个人，以帮助他们控制血脂水平并降低患心脏病的风险，”首席大卫·施莱辛格（David Schlessinger）博士说。 NIA遗传学实验室的主任和SardiNIA的NIA项目官员。

这项研究还证明了基因分析中国际合作的力量。开展合作以使这项工作成为可能的研究，没有一个足以找到所有这些重要协会的足够大的研究。通过共同努力，揭示了先前对脂质水平和心脏病的意外遗传影响。

SardiNIA由NIA资助，并且FUSION获得了美国糖尿病，消化与肾脏疾病研究所（NIDDK）和NHGRI的支持。 DGI提供了更多的遗传数据，涉及芬兰和瑞典的个人，是哈佛大学广泛研究所和麻省剑桥的麻省理工学院的合作。瑞典马尔默隆德大学；以及瑞士巴塞尔的诺华公司。

除NIA外； NHGRI；密歇根大学安娜堡分校；北卡罗来纳大学教堂山分校；国家公共卫生研究所卫生与功能能力司，芬兰赫尔辛基；南加州大学凯克医学院，洛杉矶；以及CNR神经遗传学和神经药理学研究所，其他参与研究的机构是：罗马内分泌和代谢病理学研究所老年医学业务部；罗马的内分泌和代谢病理学研究所。英国牛津大学临床试验服务部；法国埃夫里市原子能委员会基因组研究所国家基因分页中心；英国布里斯托大学社会医学系；马里兰大学医学院，巴尔的摩；巴黎医学院公共卫生和医学数据处理系；营养状况流行病学研究组，法国博比尼；伦敦大学伦敦卫生与热带医学学院；芬兰赫尔辛基大学公共卫生系。

该分析所用的数据是由NIA，NHGRI，NIDDK和美国国立卫生研究院所有部门国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）支持的研究产生的；惠康信托基金；美国糖尿病协会；退伍军人事务部；英国心脏基金会；英国医学研究理事会；和法国高等教育与研究部。在美国国立卫生研究院和巴尔的摩约翰霍普金斯大学的资助下，在遗传疾病中心对FUSION参与者的DNA进行了全基因组扫描。

也是在今天，在《自然遗传学》的预先在线出版物上发布了另一项由NIH支持的涉及SardiNIA，FUSION和DGI小组的全基因组关联研究。在这项研究中，一个包括许多脂质研究人员在内的国际团队发现了证据，这些证据表明，最近与骨关节炎相关的常见遗传变异在人类身高中也可能起着较小的作用。

有关心脏病的消费者信息，请访问NHLBI网站www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/index.htm 。

NIA领导联邦政府对衰老和老年人问题的生物医学，社会和行为方面进行研究并提供支持的工作。有关与衰老相关的研究和NIA的更多信息，请访问NIA网站www.nia.nih.gov 。

美国国立卫生研究院（NIH）的国家糖尿病，消化与肾脏疾病研究所进行并支持糖尿病以及其他内分泌和代谢性疾病的研究；消化系统疾病，营养和肥胖；以及肾脏，泌尿科和血液科疾病。这些疾病遍及医学的各个领域，并折磨着各个年龄段和种族的人们，这些疾病涵盖了影响美国人的一些最常见，最严重和致残的疾病。有关NIDDK及其程序的更多信息，请参见www.niddk.nih.gov 。

NHGRI的内部研究部门开发并实施了用于理解，诊断和治疗基因组和遗传疾病的技术。有关NHGRI的其他信息，请访问www.genome.gov 。有关全基因组关联研究的更多信息，请访问www.genome.gov/20019523 。

国家卫生研究院（NIH）–国家医学研究机构–包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与人类服务部的组成部分。它是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，负责调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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