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2007年9月27日，星期四

根据美国国立卫生研究院（NIH）美国国家心理健康研究所（NIMH）科学家进行的一项大型研究，这两种基因的特定变异与自杀思维有关，自杀思维有时会发生在服用最常用处方抗抑郁药的人群中。研究发现，根据所继承的特定组合，这些版本将这种想法的可能性从2倍提高到15倍。大约1％的成年患者被认为具有高遗传风险，41％的患者具有较高的遗传风险，58％的患者具有较低的遗传风险。

如果得到证实，这些发现可能为基因检测带来希望，因为会发现更多这样的标记。

如果参与者有两个，而不是其中一个可疑版本，则风险成比例地增加。这两个基因都编码大脑的谷氨酸化学信使系统（ http://www.nimh.nih.gov/press/ketamine_2.cfm ）的成分，最近的研究表明这与抗抑郁反应有关。

总体来看，约6的1915例抑郁症患者（百分比http://www.nimh.nih.gov/healthinformation/depressionmenu.cfm ）报告说，他们开始有自杀的念头，而服用抗抑郁药。在具有两个可疑基因版本的少数患者中，这一比率飙升至36％。有自杀念头的患者中有59％具有至少一种版本。

医学博士Francis J. McMahon，NIMH情绪和焦虑症计划医学博士Gonzalo Laje，国家人类基因组研究所（NHGRI），西奈山医学院和德克萨斯大学西南医学中心的同事报告了他们的研究成果研究结果发表在2007年10月的《美国精神病学杂志》上。

NIMH主任Thomas R. Insel博士说：“这些数据表明，遗传学可能很快会帮助我们寻求个性化的抑郁症治疗方法。”

麦克马洪说：“将来，我们希望基因检测可以帮助医生确定那些在抗抑郁治疗期间有自杀念头的高风险并且需要密切监测或替代疗法的患者。” “这应该有助于减轻绝大多数患者的担忧。预防自杀的最佳方法是治疗抑郁症。”

在迄今为止同类研究中最全面的研究中，McMahon及其同事从NIMH资助的STAR * D一级（ http://www.nimh.nih.gov/press/）的1,915名患有严重抑郁症的成年参与者中筛选了遗传物质。 stard.cfm ）（抑郁症的序贯治疗替代方案）试验。研究参与者接受了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）西酞普兰的治疗。研究人员寻找自杀思维的自我报告与68个可疑基因中的700多个位点之间的关联，这些位点的基因密码因人而异，从而产生同一基因的不同版本。

研究人员发现，两种编码谷氨酸受体的基因（神经递质化学信息的接收站）的某些版本在具有自杀念头的患者中更为普遍。新发现的变体如何影响谷氨酸受体的工作以增加风险，尚待发现。还不清楚该发现是否能推广到其他抗抑郁药。

1％的研究参与者具有海藻酸盐受体基因GRIK2，该基因使自杀思维的几率增加了8倍以上。 41％的参与者具有AMPA受体基因GRIA3的版本，该几率增加了将近2倍。大约一半的参与者（有1％）同时具有两种高风险基因版本，几率提高了15倍-但这仅适用于11名参与者，其中有4名具有自杀意念。

这两个版本都与自我报告的自杀未遂史有关。这表明这些版本是针对在抗抑郁治疗期间发生的自杀念头，而不是在治疗环境之外发生的更常见的自杀念头和行为。

产生自杀念头的人中有40％以上的人没有这两种说法，这表明其他基因和环境因素也可能参与其中。但是，随着更多基因的分析，预测测试的潜在价值正在增加。麦克马洪的研究小组将在十月的一次遗传学会议上报告，鉴定从STAR * D患者的整个基因组扫描中发现的其他版本。 7月，NIMH资助了马萨诸塞州总医院的研究人员，报道了STAR中男性CREB1基因的变异与治疗性自杀念头之间存在关联（ http://www.nimh.nih.gov/press/perlis_stard_genes.cfm)* D样本。

早期的研究表明，接受抗抑郁药治疗的年轻人中约有4％的人会自杀，而服用安慰剂的年轻人中约有2％会自杀。

由此引起的关注气氛最终在2004年美国食品药品监督管理局的一项决定中达到顶峰，该决定要求抗抑郁药在黑框上标明儿童和青少年有自杀念头的风险–后来提议将其扩展至24岁以下的年轻人。2004年，疾病控制中心记录的青年自杀率最高（ http://www.cdc.gov/print.do?url=http%3A//www.cdc.gov/od/oc/media/pressrel/2007 /r070906.htm ）在15年内。 NIMH资助的研究人员最近建议，这可能与青少年抗抑郁药处方下降有关（ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=17728420&ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2 .PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum ）。相比之下，他们注意到2004年60岁以上成年人的自杀率达到了历史最低水平，他们的抗抑郁药处方率继续上升。这种反比关系随着年龄的增长而保持。研究人员说，必须在今年晚些时候发布更明确的分析结果，以公布2005年美国自杀率数据。

然而，据麦克马洪说，有证据表明，自杀念头和高风险基因版本都不一定与实际自杀企图有关。其他研究表明，在开始抗抑郁治疗之前，此类尝试的发生率更高-自杀尝试并不总是先于自杀念头。例如，在当前的研究中，实际尝试自杀的两名参与者之一携带了高危版本，但否认有自杀念头。

研究人员说，即使自杀思维不能预测自杀行为，也可能与对抗抑郁药的不良反应有关。在STAR * D追踪的初始阶段，只有25％的具有自杀念头的患者从抑郁中完全康复，相比之下，没有这种念头的患者中只有42％。

McMahon及其同事希望，新近确定的版本可能有助于识别需要更密切监测，替代治疗和/或专科护理的患者，同时又可以使那些适合抗抑郁药的患者放心。

参与研究的还有：博士。 NIMH的Silvia Paddock和Husseini Manji；德克萨斯大学西南医学中心A. John Rush博士； NHGRI亚历山大·威尔逊（Alexander Wilson）博士；西奈山医学院的Dennis Charney博士。

美国国家心理健康研究所（NIMH）的任务是通过对心理，大脑和行为的研究减轻精神和行为障碍的负担。有关更多信息，请访问NIMH网站http://www.nimh.nih.gov 。

美国国家人类基因组研究所（NHGRI）致力于通过基因组研究促进人类健康。 NHGRI的内部研究部门开发并实施了用于理解，诊断和治疗基因组和遗传疾病的技术。有关NHGRI的其他信息，请访问其网站www.genome.gov 。

美国国立卫生研究院下属的国家酒精滥用和酒精中毒研究院是美国主要机构，旨在开展和支持有关酒精滥用，酒精中毒和酒精问题的成因，后果，预防和治疗的研究，并传播研究结果面向一般，专业和学术受众。有关其他酒精研究的信息和出版物，请访问www.niaaa.nih.gov 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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