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2007年8月6日，星期一

基因预测多动症青少年的皮层正常化，结果更好

在美国国立卫生研究院的一项研究中，患有注意力缺陷多动障碍（ADHD）的儿童中控制注意力的大脑区域最薄（ http://www.nimh.nih.gov/healthinformation/adhdmenu.cfm ）。卫生研究所（NIH）的国家心理卫生研究所（NIMH）。然而，在这些儿童的青少年时期，大脑外罩或皮质右侧的区域厚度正常化，这与临床改善相吻合。尽管这个特殊的基因版本增加了多动症的风险，但它也预示了与多基因青年相比，同一基因的两个其他常见版本的临床疗效和智商更高。

NIMH儿童精神病学分部医学博士Philip Shaw说：“由于该基因版本对健康儿童的影响与对儿童的相似，因此我们的发现表明ADHD处于正常特征连续性的末端。”这个调查。 “多动症可能源于几个这样的基因与非遗传因素之间的相互作用。”

Shaw，Judith Rapoport博士及其同事在2007年8月的普通精神病学档案中报告了他们的磁共振成像（MRI）研究。

NIMH主任Thomas R. Insel医师表示：“这项研究为我们提供了关于特定基因变异如何影响ADHD的大脑发育和临床预后的第一印象。”

当NIMH研究人员去年首次报道（ http://www.nimh.nih.gov/press/adhdmirror.cfm ）时，右皮质皮层增厚的正常化与ADHD的较好临床结局有关，但几乎没有遗传联系的暗示。 。然而，来自先前几项研究的证据使他们怀疑涉及ADHD的基因版本参与编码与大脑化学信使多巴胺结合的受体蛋白的基因。

这种多巴胺D4受体基因的版本称为7重复变异，约占ADHD遗传风险的30％，使其成为迄今为止与该疾病有关的最强候选基因。之所以称为7重复，是因为它在其遗传密码中包含7次相同的重复序列。每个人都继承了D4受体基因的两个副本，每个副本都来自父母双方，因此有些人拥有相同版本的两个副本，而其他人可能携带两个不同的版本。

在当前的研究中，研究人员扫描并确定了105位多动症儿童和103位健康对照者的D4基因类型，并对他们的青少年进行了重新扫描。

他们发现，将近四分之一的多动症青年和大约六分之一的健康对照者至少有一份7重复版本。将近三分之二的多动症青年和四分之三的健康对照者具有最常见的4重复版本。每组只有不到十分之一的人有2次重复的版本。

尽管7重复版本在ADHD和健康受试者中均与较薄的注意力控制皮层相关，但它似乎仅在具有ADHD的年轻人中具有优势。例如，患有多动症的参与者至少缺乏此7重复变体的一个副本，其智商显着降低，并且大约在六年后进行随访时，超过一半的人仍具有明显的多动症症状，而这些人中只有21％并至少复制一份7重复变体。在随访中，至少有一个7重复变体的患者中，总体功能也有改善的趋势。

MRI扫描显示，患有ADHD的7重复携带者从最薄的皮质区域开始，这对控制注意力至关重要（右侧眶额叶和后顶枕）。接下来最薄的是没有7重复版本的ADHD儿童，其次是7重复的健康儿童。缺少7次重复的健康儿童的大脑皮层最厚，但这似乎并没有影响他们的智商。然而，研究人员指出，其他研究也发现了皮层厚度与某些记忆和智力测量之间的相关性。

在患有ADHD的7重复携带者中，注意力控制区域会在16岁时变厚至正常水平（请参见下面的延时图像）。其他两个多巴胺系统组分的基因变异几乎没有这种解剖相关性，从而证实了该发现对D4受体基因具有特异性。

肖说：“一些基因即使与疾病相关也具有良好的一面。”他指出，与7重复版本相关的其他特征，例如新颖性和冲动性，可能会在某些情况下带来优势。 “证据表明7重复序列可能是一个相对较新的变体，可能由于进化而受到青睐，因为这种特性被证明可以适应生存。”

研究人员正在研究皮质厚度与多动症认知特征之间的关系，例如工作记忆和抑制反应的能力。

参与研究的还有：杰伊·吉德（Jay Giedd），米歇尔·高尼克（Michele Gornick），杰森·莱奇（Jason Lerch），安妮·阿丁顿（Angeene Addington），杰弗里·海尔（Jeffrey Seal），迪安娜·格林斯坦（Deanna Greenstein），温迪·夏普（Wendy Sharp），NIMH麦吉尔大学的艾伦·埃文斯（Alan Evans）；纽约大学F. Xavier Castellanos。

具有多巴胺D4受体基因的7重复版本的ADHD儿童大脑外皮层大脑皮层薄于正常区域，该区域在青少年时期恢复了正常。控制注意力的区域的这种增厚与临床改善并行。 8-16岁青年的复合3D MRI扫描数据。有色区域是指多动症患者和健康对照者的皮质厚度不同的区域，其中较亮的颜色表示差异更大。资料来源：NIMH儿童精神病学分部医学博士Philip Shaw

美国国家心理健康研究所（NIMH）的任务是通过对心理，大脑和行为的研究减轻精神和行为障碍的负担。有关更多信息，请访问NIMH网站http://www.nimh.nih.gov 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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