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2007年8月1日，星期三

基因变异预测抗抑郁药物西酞普兰的成功或失败

美国国立精神卫生研究所（NIMH）的一项研究显示，名为GRIK4的基因中的变异似乎使抑郁症患者对西酞普兰药物（Celexa）的反应比无变异的人更有可能。健康，已发现。增加的可能性很小，但是当人们同时具有这种变异和一个不同基因中的变异时，在较早的一项研究中显示出相似的较小作用，那么他们对西酞普兰的反应的可能性比没有变异的人高23％。

该发现解决了心理健康研究中的一个关键问题：人们对抗抑郁药反应的差异，这部分是基于其基因的差异。一些患者对他们尝试的第一种抗抑郁药有反应，但许多患者没有。每种药物都需要数周的时间才能发挥其全部功效，并且患者在寻找有助于治疗的药物时可能会感到沮丧。遗传学研究（例如本文所述的研究）可能会导致人们更好地了解哪种治疗方法可能适合每位患者。

这项研究的结果发表在8月号的《美国精神病学杂志》上，该书由NIMH的首席研究员Francis J. McMahon，医学博士，Silvia Paddock博士及其同事报道。国家人类基因组研究所，国家酒精滥用和酒精中毒研究所，西奈山医学院和德克萨斯大学西南医学中心的科学家也为这项研究做出了贡献。

“我们正在逐步接近能够根据患者的遗传变异个性化治疗的方法。对于数百万患有抑郁症的美国人来说，这是至关重要的需求。” “新技术带来了几年前难以想象的进步，并将个性化治疗作为可实现的目标。”

研究人员研究了参加最近完成的NIMH临床试验（缓解抑郁症的测序治疗替代方案）（STAR * D）研究的患者先前提供的DNA。该试验表明，无法从尝试的第一种药物中受益的抑郁症患者很有可能会得到他人的帮助。

在试验之后，研究人员阐明了从参与STAR * D的1297名患者中收集的68种怀疑与抑郁有关的基因中的DNA密码。遗传物质包括人与人之间偶尔发生的变异。比较那些对西酞普兰有反应的人和对西酞普兰没有反应的人的DNA密码，科学家发现，响应者更可能在称为HTR2A的基因中有变异。该研究结果于2006年5月发表。

在最新研究中，研究人员检查了更多参加STAR * D的患者的遗传物质，共1,816个样品，并重复了西酞普兰反应者和非反应者的DNA比较。他们发现具有GRIK4基因变异的人有较高的反应可能性，并再次发现HTR2A基因变异也使人们更有可能作出反应。复制了结果，增强了其有效性。

HTR2A产生的蛋白质充当脑细胞中的化学信使血清素的受体，5-羟色胺是使细胞彼此交流的几种神经递质之一。血清素相关基因的变异会影响对西酞普兰的反应的发现并不完全令人惊讶，因为已知血清素系统与抑郁症有关。西酞普兰靶向该系统。

但是GRIK4可以制造一种蛋白质，在另一种神经递质系统（谷氨酸系统）中充当受体。最近的研究表明，谷氨酸系统也参与了抑郁症，这一发现得到了新发现的支持。

“我们知道抑郁症是许多生物学机制的基础，并且会影响治疗。这样的发现正在描绘出它们是什么以及它们如何相互作用，并且可以揭示出作用更快，更有效的药物的潜在分子靶标。” McMahon说。

这两个基因均由两个拷贝组成。对西酞普兰的反应可能性增加了23％，发生在两个基因的两个拷贝都带有有利变异的人中。有利变异较少的人的响应率不高，但与没有有利变异的人相比，回应的可能性仍然更高。

通过使用一种称为“ SNP标签”的最新技术，研究人员可以在更少的时间和更少的时间内使用比这类研究通常所需的资源。 SNP标签通过将单元组织成更易于管理的信息块，从而无需比较构成DNA的一小部分的所有数百万个结构单元（一种资源和耗时的过程）。

美国国家心理健康研究所（NIMH）的任务是通过对心理，大脑和行为的研究减轻精神和行为障碍的负担。有关更多信息，请访问NIMH网站： http ://www.nimh.nih.gov/。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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