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2007年7月24日，星期二

实验药物氯胺酮可在数小时内缓解抑郁症；指向新药物的目标。

一项新的研究揭示了更多关于氯胺酮药物，通过实验用于抑郁症的方法，可以在数小时内缓解疾病症状，而不是目前的抗抑郁药需要数周或数月才能发挥作用。尽管氯胺酮本身可能因其副作用而不会用作抗抑郁药，但这一新发现使科学家们更加接近地了解如何开发作用更快的抗抑郁药–这是美国国家精神卫生研究所（NIMH）的优先考虑事项，是美国国立卫生研究院的一部分。

早期的NIMH研究显示，氯胺酮能阻断脑细胞上一种称为NMDA的受体，但新的小鼠研究表明，这是中间步骤。事实证明，阻断NMDA可以增加另一种受体AMPA的活性，而AMPA的这种提高对于氯胺酮的快速抗抑郁作用至关重要。 NIMH研究人员Husseini K. Manji，医学博士Chen Chen，医学博士PhD Chen，医学博士Carlos Zarate及其同事在7月23日的《生物精神病学》杂志上在线报道了该研究。

“我们的研究向我们展示了如何开发能够治疗抑郁症的生物学根源的药物。这一新发现是朝着学习如何改善数以百万计患有这种衰弱性疾病的美国人的治疗迈出的重要一步。 NIH主任Elias Zerhouni博士说：“为了消除他们在等待药物治疗时必须忍受的数周痛苦和不确定性，”

几乎有1500万美国成年人患有抑郁症。在漫长的等待中开始感觉到传统药物的作用期间，患者可能会恶化，从而增加某些人自杀的风险。抑郁症也影响儿童和青少年。

通过将新药物瞄准更直接的分子靶标（例如NMDA或AMPA），科学家们可能能够绕过当前抗抑郁药间接发挥作用的某些步骤-一种绕行路线，这说明患者开始治疗需要很长时间使用传统药物感觉更好。

尽管氯胺酮似乎可以实现这一目标，但它不可能成为抑郁症的新疗法，因为它可能对人体产生副作用，包括幻觉。美国食品药品监督管理局（FDA）批准将其用作麻醉药，其剂量要比研究中给予的剂量高得多，但由于其在麻醉后恢复过程中可能引起幻觉，因此其使用受到限制。

NMDA和AMPA都是神经递质谷氨酸的受体，谷氨酸是使脑细胞相互交流的化学信使之一。谷氨酸系统最近与抑郁症有关，导致人们努力寻找其分子机制以寻找异常和抗抑郁药物的更好靶标。

对谷氨酸系统的关注偏离了导致目前可用的抗抑郁药的思想，抗抑郁药被认为可以通过漫长的滴入式生化反应过程来缓解抑郁症，这些过程会影响抑郁症的潜在循环。

在这项研究中，NMDA和AMPA受体是谷氨酸系统的一部分，而直接针对它们的事实则导致了抑郁症样行为的这种快速，持续的缓解-在早期的研究中，单剂量的氯胺酮对人类的作用相同—暗示它们可能是抗抑郁药的主要靶标。

“在任何其他抑郁症大病中，都不能期望患者仅仅接受他们的治疗将在数周或数月内无法开始帮助他们。” NIMH主任托马斯·R·因塞尔博士说：“我们对氯胺酮等化合物的研究的价值在于，它告诉我们在哪里可以找到可以缩小差距的新型药物的更精确的靶标。” “我们正在取得巨大进步。”

为了进行这项新研究，研究人员诱发了小鼠的抑郁样行为。例如，老鼠被迫从事无望的任务（如长时间游泳）后就放弃了。服用氯胺酮至少可以逆转抑郁样行为至少两周。

当研究人员事先给小鼠一种能阻断AMPA受体的物质时，氯胺酮不能逆转抑郁症样的行为。因此，AMPA的增加似乎是氯胺酮抗抑郁作用的必要成分。

在一个相关的实验中，科学家使用两种不同的化合物代替氯胺酮来试图仅阻断NMDA受体的一部分，后者甚至是更精确的靶标。这些其他化合物还降低了抑郁行为，这表明开发其他速效抗抑郁药而没有氯胺酮副作用可能是可行的。

“今天的抗抑郁药最终最终会做同样的事情，但是它们经过很长的路要走，许多生化步骤需要时间。现在我们已经展示了关键目标是什么，并且我们可以快速实现这些目标。” Zarate说。 “氯胺酮可能无法成为首选药物，但这项研究为新一代的抗抑郁药带来了一些非常现实的可能性。”

NIMH可在http://www.nimh.nih.gov/healthinformation/depressionmenu.cfm和http://www.nimh.nih.gov/publicat/medicate.cfm#ptdep7上获得有关抑郁症和当前药物的更多信息。 。

美国国家心理健康研究所（NIMH）的任务是通过对心理，大脑和行为的研究减轻精神和行为障碍的负担。有关更多信息，请访问NIMH网站： http ://www.nimh.nih.gov/。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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