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2007年7月19日，星期四

一个国际研究人员通过艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫学中心（CHAVI）进行的第一项关于传染病的全基因组关联研究，使人们对为什么某些人可以抑制HIV感染后的病毒水平有了新的认识。美国国立卫生研究院（NIH）主任Elias A. Zerhouni医学博士说：“通过这种基因组检查，宿主对病毒的反应更加清晰，可以改善HIV的治疗方法，并为疫苗开发人员提供新的靶标。” CHAVI由美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学的Barton Haynes博士领导，由美国国立卫生研究院（NIH）的国家过敏与传染病研究所（NIAID）于2005年成立。

CHAVI的宿主遗传学团队由同样由杜克大学（Duke University）的David Goldstein博士领导，成员包括来自欧洲几个国家和澳大利亚的科学家，他们组成了一个财团EuroCHAVI进行这项研究。研究人员确定了三个基因变异，其中两个与感染者控制HIV病毒载量的能力有关，第三个与疾病发展为AIDS有关。该研究将于7月19日（星期四）由Science刊登在Science Express网站上。

NIAID总监Anthony S. Fauci，医学博士说：“ CHAVI旨在促进合作研究，以克服阻碍HIV疫苗开发的障碍。这项工作揭示了对影响HIV宿主控制的遗传因素的见解，体现了这种集体调查的力量。”

全基因组关联研究旨在确定人群中与疾病易感性变化有关的遗传变异。最近的全基因组关联研究发现，与糖尿病，癌症和心脏病等疾病风险增加相关的遗传标记。 CHAVI研究人员是第一个将全基因组关联技术应用于传染病的研究人员。

海恩斯博士说：“人们在感染艾滋病毒方面的脆弱性差异很大。” “特别是，个体在感染后不久内能够将病毒水平保持在低设定点的程度之间存在着惊人的差异，并且在很大程度上是无法解释的。”他指出，如果科学家们能够找出有助于某些人控制艾滋病病毒感染的基因变体，或者完全避免，他们可能能够合理设计疗法或疫苗，以模仿这些自然发生的遗传优势。

2006年，CHAVI研究人员着手收集来自HIV阳性个体的遗传数据，这些个体已参加了遍及欧洲和澳大利亚的9项研究。这些研究合在一起包含了30,000多人的信息。 CHAVI科学家最终从这群人中选择了486个DNA样本-代表486个HIV阳性人群的基因组，这些人群的病毒载量设定点已在多个时间点进行了仔细而准确的测量-用于全基因组关联研究。

科学家将基因组样本应用于点缀有超过550,000种人类基因变异的基因芯片，这些变异称为单核苷酸多态性或SNP。基因组扫描发现了三个与病毒载量设定点或疾病进展密切相关的SNP。科学家们估计，与病毒载量有关的两种变异可以解释所有受感染个体中总变异的15％。

戈德斯坦博士说，其中一种已鉴定出的变异体靠近人类免疫基因HLA-C ，可能为HIV疫苗开发者提供探索的新途径。与没有这种可能的保护性遗传变异的人相比，具有鉴定出的变异的人被认为可以生产更多的基因。研究人员推测，这种额外产生的HLA-C蛋白的结果是，免疫系统能够更好地成功识别和清除HIV感染的细胞，从而长期保持较低的病毒载量设定点。

艾滋病毒有许多方法可以抵御免疫系统的努力，以消除艾滋病毒。一种防御是HIV基因nef减少两种相关免疫系统蛋白HLA-A和HLA-B产生的能力。科学家认为， Nef不能同样阻碍HLA-C的表达。戈德斯坦博士说，如果科学家们能够设计出一种疫苗来增强HLA-C介导的免疫反应，那么他们也许能够在一个脆弱点感染艾滋病毒。他补充说，尽管以前曾怀疑HLA-C有助于控制HIV，但这项全基因组研究是第一个证实这种关系的研究。

CHAVI研究人员目前正在基于这些多态性研究，以查明影响HIV复制的特定人类基因变异。

“我们赞扬CHAVI研究人员的高度协作性。它表明，可以快速获得对需要分析大量临床标本的重要问题的答案。” NIAID疫苗研究计划主任Peggy Johnston博士说。

CHAVI由五个机构的研究人员组成。除杜克大学外，院校还包括北卡罗来纳大学教堂山分校；阿拉巴马大学-伯明翰；马萨诸塞州波士顿哈佛医学院；英国牛津大学NIAID根据全球HIV疫苗企业的建议成立了CHAVI，其目标与企业的目标相关。 Enterprise在2004年6月举行的八国集团（G-8）峰会上得到世界领导人的认可，是由独立组织组成的虚拟财团，致力于通过制定和实施共同的战略科学计划，动员资源，以及全球艾滋病疫苗研究人员之间的更大协调。有关全球企业的其他信息，请访问http://www.hivvaccineenterprise.org/ 。有关CHAVI的其他信息，请访问http://www.chavi.org/ 。

NIAID是美国国立卫生研究院的组成部分。 NIAID支持基础和应用研究，以预防，诊断和治疗艾滋病毒/艾滋病和其他性传播感染，流感，结核，疟疾和潜在生物恐怖活动媒介等传染病。 NIAID还支持基础免疫学，移植和免疫相关疾病（包括自身免疫性疾病，哮喘和过敏）的研究。可在NIAID网站http://www.niaid.nih.gov上获得新闻稿，情况说明书和其他与NIAID相关的材料。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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