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2007年6月28日，星期四

研究人员发现，一种称为ATM激酶的蛋白质在修复DNA的双链断裂中起着至关重要的作用，还有助于防止具有这种类型DNA损伤的细胞分裂，从而阻止持久性DNA损伤传递给子细胞。持续的DNA损伤会导致癌症的发展。这些结果来自美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的美国国家癌症研究所（NCI）的科学家对小鼠的一项研究，其结果于2007年6月28日在线发表在《细胞》杂志上，并将于2007年7月13日发表。该期杂志。

Andre Nussenzweig博士NCI癌症研究中心实验免疫学部门的研究人员与他的兄弟，洛克菲勒大学分子免疫学实验室的医学博士Michel Nussenzweig和霍华德·休斯研究所医学研究人员等合作，研究了ATM在维持基因组稳定性方面。 “这些断裂特别危险，因为它们可以与细胞或子细胞中的其他DNA断裂相互作用，从而导致基因易位，”安德烈·努森维克（Andre Nussenzweig）说。

易位是两个通常不连接的DNA片段的不适当结合。 “在淋巴细胞（一种白细胞）中，这种易位可能激活一种促进癌症的基因，并成为形成淋巴瘤的第一步。”淋巴瘤是淋巴系统的癌症，淋巴系统是免疫系统的重要组成部分。在2007年，估计有71,380名美国人将诊断出淋巴瘤，预计将有19,730人死于该病。

细胞中的DNA可能会受到外部因素（例如辐射）的破坏或破坏，或在细胞分裂的一部分DNA复制过程中无意间被破坏或破坏。在淋巴细胞中，也会发生DNA断裂和重新结合，从而产生免疫系统识别和破坏外来病毒，细菌或寄生虫入侵者或受损细胞（例如肿瘤细胞）所需的许多不同类型的抗体和细胞受体基因。

“淋巴细胞中的DNA断裂和连接事件对于在人类和其他动物中建立多种多样的免疫反应至关重要，” Andre Nussenzweig解释说。 “另一方面，此过程从根本上讲是危险的，因为它会产生DNA双链断裂中间体，这是易位的有效成分。”

ATM，或共济失调-毛细血管扩张突变激酶，可作为维持基因系统稳定性的看护人。 “ ATM基本上具有两个作用，”安德烈·努森维克说。 “首先，它有助于修复双链断裂，其次，如果无法修复遗传断裂，ATM可防止受损细胞分裂。”

Andre Nussenzweig等人的先前研究已经确定了几种基因以及另一种类似于ATM的蛋白质在修复双链DNA断裂的遗传途径中的作用。他指出：“我们研究的令人惊讶的发现是，如果消除了这些因素之一-ATM激酶-这将使细胞在DNA中存在双链断裂的情况下分裂。” “人们认为，即使在没有ATM的情况下，其他修复途径也会起作用，以阻止受损细胞的细胞周期进程。”

这项研究中的大多数实验都涉及经过特殊饲养而缺乏ATM功能的小鼠淋巴细胞。科学家能够通过用抑制ATM活性的小分子处理正常小鼠的细胞来证实其在ATM缺陷型小鼠中的最初发现。 Nussenzweig说：“我们发现了非常相似的持久性DNA断裂。” “当我们洗掉药物时，我们还发现，受损的细胞由于恢复了ATM活性而被消除了。因此，可以阻止促进遗传不稳定性的癌症。”然而，在没有ATM激酶的情况下，科学家指出DNA断裂可在外周淋巴细胞中持续至少两周。

“由于已知ATM在罕见的儿童神经退行性遗传疾病（共济失调毛细血管扩张症）中有缺陷，该疾病还与淋巴细胞性白血病和淋巴瘤的风险增加有关，因此这项基础研究有望在未来几年对临床产生重要影响。 NCI主任John E. Niederhuber博士说

研究人员计划探索当前研究提出的几个问题：在没有ATM的情况下，为什么没有触发其他基因修复途径来对DNA损伤做出反应；未修复的双链断裂能使细胞存活多长时间；他们还能发现其他持续性基因组损伤的例子吗？在这种情况下，最初的断裂很早就在重组时与子细胞中的另一个断裂结合在一起，从而有可能增加患癌症的风险。

有关癌症的更多信息，请访问NCI网站http://www.cancer.gov或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI的癌症信息服务。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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