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2007年5月28日，星期一

一个国际科学家团队，包括来自美国国立卫生研究院的过敏和传染病研究所（NIAID）的研究人员，报告使用衍生自最近H5N1禽流感人类幸存者免疫细胞的抗体成功治疗了被H5N1感染的人以及保护它们免受致命剂量的病毒感染。

NIAID主任Anthony S. Fauci医学博士说：“无论是由H5N1流感病毒还是人类没有天然免疫力的另一种流感病毒引发的流感大流行，都是全球卫生界严重关注的问题。”通过进一步的实验室和临床试验证实了初步研究，人单克隆抗体可能被证明是大流行性流感的有价值的治疗和预防性公共卫生干预措施。”

这项研究将于5月29日发表在《公共科学图书馆·医学》 （ PLoS Medicine）上，代表医学博士Kanta Subbarao和她在NIAID的同事之间的三方合作。医学博士安东尼奥·兰扎维奇亚（Antonio Lanzavecchia）和瑞士贝林佐纳（Bellinzona）生物医学研究所的同事；和来自越南胡志明市热带疾病医院牛津大学临床研究组的Cameron Simmons博士。

2004年1月至2005年2月，有四名越南成年人被诊断出感染了H5N1流感，他们从疾病中康复后同意立即献血。在瑞士，Lanzavecchia博士从越南样本中提取了产生抗体的白细胞，称为记忆B细胞，并用他开发的工艺对其进行了处理，以使它们快速连续地产生大量抗体。接下来，Subbarao博士实验室的研究人员筛选了瑞士团队提供的11,000份含抗体的样品，发现极少数能够中和H5N1流感病毒。根据这些结果，Lanzavecchia博士纯化了B细胞，并最终创建了四种分泌H5N1特异性中和抗体的单克隆抗体（mAb）。

Subbarao博士及其同事首先测试了人类H5N1单抗能否保护小鼠免受严重H5N1感染。五只小鼠的组接受两种剂量的两种人类H5N1 mAb或抗白喉或炭疽的人类mAb。一天后，小鼠通过鼻子暴露于致命剂量的H5N1流感病毒。

所有对照小鼠-那些接受非H5N1 mAb的小鼠-迅速发展为严重疾病，并在一周内死亡。相反，所有接受第一个H5N1 mAb测试的小鼠（无论剂量大小）均存活，而接受最高剂量的第二个H5N1 mAb的小鼠中有80％存活。其他测试显示，接受两种保护性H5N1 mAb之一的小鼠的肺部病毒水平比对照小鼠低10到100倍，很少或没有病毒从肺部转移。

研究人员还测试了人类H5N1 mAb的治疗潜力。研究人员指出，使用流感幸存者的血液制品是一个古老的想法。例如，在1918-19年的流感大流行期间，医生从恢复的流感患者身上采集了血清，并将其提供给新的受害者；最近的历史研究表明，在疾病早期进行输血有时会挽救接受者的生命。

在他们的研究中，Subbarao博士及其同事用致命剂量的H5N1病毒感染了几组小鼠，这些病毒已于2004年在越南传播。总共有60只小鼠在24、48或72小时接受了四种H5N1 mAb之一感染后，对照组接受非流感单抗。对照组中的所有小鼠在感染后10天内死亡，而60只经治疗的小鼠中有58只存活。所有四个H5N1 mAb都提供了强大的保护。 Subbarao博士说，最令人惊讶的是，即使推迟治疗三天，其存活率也非常好。

受这些结果的鼓舞，NIAID研究人员接下来测试了H5N1 mAb是否可用于治疗感染了相关但独特的H5N1病毒的小鼠。尽管实验中使用的四种mAb是在感染2004 H5N1病毒后产生的，但是当它们感染2005 H5N1病毒后24小时给予它们时，其中三个仍能阻止小鼠死亡。研究人员说，这表明人单克隆抗体可能提供针对变异H5N1病毒的广泛保护-在针对不断发展的流感病毒的任何疗法中，这都是理想的品质。

Subbarao博士说，总的来说，这次国际合作的结果令人鼓舞。他们显示，具有强效H5N1流感病毒中和能力的完全人源单克隆抗体可以从恢复期患者的血液中迅速产生，并且这些单克隆抗体在治疗H5N1感染和预防小鼠模型死亡中均能很好地发挥作用。作者计划通过扩大H5N1 mAb的生产量来推动这项研究，如果该技术在其他动物试验中证明是安全有效的，则可以在人类的临床试验中评估这些人类mAb。

有关流感的更多信息，请访问http://www3.niaid.nih.gov/news/focuson/flu 。另请访问http://www.PandemicFlu.gov ，以一站式访问美国政府关于禽流感和大流行性流感的信息。

NIAID是美国国立卫生研究院的组成部分。 NIAID支持基础和应用研究，以预防，诊断和治疗艾滋病毒/艾滋病和其他性传播感染，流感，结核，疟疾和潜在生物恐怖活动媒介等传染病。 NIAID还支持基础免疫学，移植和免疫相关疾病（包括自身免疫性疾病，哮喘和过敏）的研究。可在NIAID网站http://www.niaid.nih.gov上获得新闻稿，情况说明书和其他与NIAID相关的材料。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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