新闻发布
2007年5月20日,星期日
一项新的研究表明,微阵列技术使研究人员能够同时比较数百种基因的表达程度(转化为蛋白质),现在可以更确切地鉴定被认为处于高风险状态的小鼠皮肤损伤进展为一种称为鳞状细胞癌(SCC)的癌症。希望这项技术最终将导致人类高危SCC肿瘤的鉴定。这项研究发表在2007年5月21日的在线版本的《癌基因》上,由贝鲁特美国大学(黎巴嫩),宾夕法尼亚州立大学和美国国立癌症研究所的国家癌症研究所(NCI)的研究人员进行健康。
研究人员比较了四种不同类型的小鼠皮肤细胞的基因表达谱:经过化学诱导的低风险和高风险乳头状瘤(良性肿瘤),以及正常的皮肤和SCC。研究人员证明,根据基因活动的不同模式(即打开或关闭哪些基因),可以将癌前病变分为亚组。癌前病变中存在一种特定的活动模式,有时称为分子标记,并且与恶性转化的较高风险相关。
NCI主任John E. Niederhuber博士说:“当今的临床医生需要一种简单的方法来确定哪些癌前病变有发展为癌症的高风险,这些数据表明,如果这种相关性对人类成立,那么基因癌前皮肤病变的表达分析可能会导致鳞状细胞癌风险诊断工具的发展。”
微阵列,也称为基因芯片,是载有数千个DNA斑点的玻片,每个斑点代表一个不同的已知基因。基因表达谱分析中经常使用微阵列技术,因为它使研究人员能够快速有效地鉴定在特定类型的细胞中同时表达的多个基因。基于微阵列的人类癌症基因表达模式的比较已用于发现癌症类型内的亚组,以及将特定的表达谱与疾病结局相关联。
研究人员使用微阵列技术测试了高危乳头状瘤与SCC具有相似基因表达模式的假设,因此代表了SCC的可能前体病变。为了进行分析,将从六个成年小鼠正常皮肤,十个低危乳头状瘤,十个高危乳头状瘤和六个SCC中分离出的遗传物质添加到基因芯片中。
“尽管我们已经进行了先前的标记研究,以表明高风险的乳头状瘤是SCC的前兆,但这些早期良性病变和SCC之间基因表达模式的相似程度令人惊讶,” Adam Glick博士说,宾夕法尼亚州立大学分子毒理学和致癌中心副教授,曾任NCI癌症生物学和遗传学实验室。 “这表明在任何明显的微观变化之前,一些病变的分子特征部分类似于恶性肿瘤。”
在这项研究中进行了几种不同的测试。一项分析表明,高危型乳头状瘤和SCC具有非常相似的分子特征或基因模式,而低危型乳头状瘤则具有非常不同的分子特征或基因模式。另一项测试确定了由87个基因组成的模式,该基因将低风险乳头状瘤与高风险乳头状瘤区分开。该测试表明高危型乳头状瘤和SCC的表达模式相似。这也表明,高风险的乳头状瘤和SCC在其发展的早期阶段就降低了与免疫反应相关的基因的表达。
第三项分析使用了包括免疫功能基因在内的独特基因集,将未知的癌前病变正确分类为低风险或高风险。总之,这些结果表明,该方法可以高度准确地预测小鼠良性皮肤病变的潜在风险。需要进行进一步的研究,以查看在这项研究中鉴定出的基因是否可以作为人类癌症的预测标记。
NCI癌症生物学和遗传学实验室主任Stuart H. Yuspa博士说:“在许多器官中,被证明是良性的病变远比进展为癌症的病变更为常见。” “能够预先确定哪些病变可能发展为癌症,这为癌症预防和知情随访提供了一种策略。”
有关癌症的更多信息,请访问http://www.cancer.gov ,或致电1-800-4 CANCER致电NCI的癌症信息服务。
有关NCI癌症研究中心下属的癌症生物学与遗传学实验室的更多信息,请访问http://ccr.cancer.gov/labs/lab.asp?labid=90 。
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NIH…将发现转化为健康®
Darwiche N,Ryscavage A,Perez-Lorenzo R,Wright L,Bae D,Hennings H,Yuspa S,Glick A恶性转化,癌基因。上线2007年5月21日。
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