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2007年5月17日，星期四

美国国立卫生研究院的国立关节炎与肌肉骨骼及皮肤病研究所（NIAMS）支持的科学家创造了两种小鼠品系，它们将使研究人员能够在活体动物中追踪一种酶的活性，该酶被认为具有至关重要的作用无论是在正常的免疫反应还是自身免疫和B细胞肿瘤的发展中。他们的报告发表在《实验医学杂志》上。

该酶被称为激活诱导的胞苷脱氨酶或AID（与AIDS病毒无关），由骨髓中产生的B细胞表达，并负责制造攻击外来入侵者的抗体，例如病毒和细菌。该酶使细胞能够精确地响应人体可能遇到的几乎无限种类型的入侵者。不幸的是，它也有不利的一面。

NIAMS分子免疫学和炎症科的研究人员，该论文的主要作者Rafael Casellas博士解释说，B细胞不断地扫描体内是否有外来入侵者。当B细胞遇到来自病毒，细菌或过敏原的外来抗原时，它们会迁移到生发中心-扁桃体，脾脏和淋巴结中的特殊微环境。在生发中心内，B细胞广泛分裂并表达AID酶，从而引起细胞免疫球蛋白（抗体）基因的随机突变和重组。在大多数情况下，这些遗传改变是有益的，因为它们使B淋巴细胞能够攻击并阻止入侵者。但是，在某些情况下，如Burkitt淋巴瘤一样，B细胞遗传物质中依赖AID的改变也可能导致不良结果，例如自身免疫和B细胞肿瘤的发生。

Casellas说：“至关重要的是，我们必须了解在正常免疫反应以及肿瘤发生和自身免疫过程中如何调节AID。”了解AID如何被调节或去调节的问题在于，到目前为止，还没有一种简单的方法可以直观地看到活体动物体内酶的作用。

为了解决这个问题，Casellas博士和他的同事们创造了转基因小鼠，这种小鼠的绿色荧光蛋白来源于与AID酶融合的水母。在这些转基因动物中，B细胞在免疫反应过程中表达标记的酶。在第二个小鼠品系中，Casellas及其同事在生发中心B细胞的后代中永久表达了一种黄色荧光蛋白。 “由于有了这些新的小鼠模型，只要AID酶具有活性以及这种活性的结果，我们就可以在活体动物中进行追踪，” Casellas说。科学家还可以将这些新的小鼠品系与易患B细胞肿瘤或自身免疫的小鼠杂交，以观察健康和疾病中酶表达的差异。

NIAMS主任Stephen I. Katz。医学博士认为，这些新工具具有巨大的潜力，可以帮助解决免疫系统的一些谜团，例如B细胞肿瘤的原因和自身免疫。他说：“我们对这些问题了解得越多，就越能为他们提供更好的治疗方法，最终可能是预防这些问题的方法。”

这项工作也得到了美国国家癌症研究所的支持。

美国国立卫生与人类服务部国立卫生研究院下属的国家关节炎，肌肉骨骼和皮肤病研究所（NIAMS）的任务是支持对关节炎，肌肉骨骼和皮肤病的成因，治疗和预防的研究疾病;培训基础和临床科学家进行这项研究；以及传播有关这些疾病研究进展的信息。有关NIAMS的更多信息，请致电（301）495-4484或（877）22-NIAMS（免费电话），或访问NIAMS网站http://www.niams.nih.gov 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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