新闻发布
2007年5月16日,星期三
美国国家过敏与传染病研究所(NIAID)的科学家说,预防艾滋病毒的疫苗仍然是抗击艾滋病的重要目标,但目前最主要的艾滋病毒候选疫苗可能无法以这种方式发挥作用。卫生署(NIH)。相反,如果在感染艾滋病毒之前先使用第一个成功的预防性艾滋病毒疫苗,可能会降低体内的艾滋病毒水平,从而延缓艾滋病的发展以及开始使用抗逆转录病毒药物的需要。 NIAID主任Anthony S. Fauci医学博士和NIAID疫苗研究计划主任Margaret I. Johnston博士说,这些疫苗还可能减少感染HIV的人将病毒传播给其他人的机会。在艾滋病科。
在5月17日出版的《新英格兰医学杂志》上的一篇评论文章中,Dr。 Johnston和Fauci研究了HIV带来的严峻挑战,HIV疫苗研究的发展,T细胞在HIV疫苗效力中可能发挥的作用,以及首批成功的HIV疫苗如何适合全面的HIV / AIDS预防工作。
疫苗通常通过模仿自然暴露于特定微生物的作用来发挥作用。由于最初的暴露,免疫系统会发展出识别特定微生物的能力,并且可以在人体再次出现时保护人体免受其侵害。然而,迄今为止,HIV阻碍了科学家为该病毒开发经典的预防性疫苗的努力,因为它具有整合进靶细胞并逃避免疫系统清除的能力。 HIV与免疫系统之间的相互作用是复杂的,并且不同的HIV特异性免疫反应如何帮助控制感染只是部分了解。
Fauci博士说:“开发HIV疫苗是一项复杂的研究挑战,因为该病毒的装备异常出色,可以逃避免疫防御。” “取得了很大进展;但是,我们必须继续进行研究,以增进我们对艾滋病毒及其对免疫系统的逃避的了解,设计新的候选疫苗并评估临床试验中最有希望的疫苗。”
Johnston博士补充说:“一项重要的研究挑战是确定这些主要诱导细胞免疫应答的所谓T细胞疫苗是否可以通过降低病毒水平和保存控制感染所需的关键细胞而产生有益的作用。不能完全阻止病毒在人体内建立的艾滋病毒疫苗也将面临巨大的公共卫生挑战。”
一旦艾滋病毒进入人体,它就会感染关键的CD4 + T细胞,在体内复制,传播并在淋巴组织中建立艾滋病毒储库。在暴露的几周内,病毒水平达到峰值,然后下降到可能持续数月或数年的低水平。人们认为,CD8 + T细胞(所谓的杀伤性T细胞)是造成HIV水平下降的原因。但是,随着病毒的变异和免疫系统的逐步破坏,它们继续抑制病毒的能力会随着时间而下降。
CD4 + T细胞的感染在HIV疾病中很早就发生,并且病毒无限期地持续存在。其他病毒也能强劲复制,但与HIV不同,大多数病毒不会在体内建立永久的受感染细胞库。一旦有潜伏感染的细胞到位,预防长期感染艾滋病毒的机会之窗可能会永久关闭。约翰斯顿(Johnston)和福西(Fauci)注意。可以附着并消除游离病毒的中和抗体只有在HIV含量大幅下降后才会出现。此外,由于在HIV外壳蛋白中发生了快速的遗传变化,这些抗体的有效性受到了阻碍,这使得病毒无法进行检测。
在早期开发针对病毒包膜的HIV疫苗的努力中,对HIV如何引起疾病的更好理解使人们更加关注T细胞通过刺激细胞免疫力在HIV疫苗中所起的作用。许多动物和人体研究都证实,即使从未完全消除病毒,在HIV感染的早期和后期,细胞免疫仍具有多么重要的意义。这组作者说,诱导强烈的细胞免疫反应的疫苗可能有一些好处。据报道,在非人类灵长类动物的HIV感染模型中,T细胞疫苗已减少了早期感染过程中产生的病毒总量,在感染急性期后导致病毒水平降低,或产生了这些作用的某种组合。在这些动物中,许多动物的疾病进展也被延迟。
Dr. Dr.说,根据科学证据,仍然存在几个问题。 Johnston和Fauci:一种不能预防HIV感染但能降低病毒水平并保留一部分未感染的CD4 + T细胞免于破坏的疫苗是否能使免疫个体受益?在感染HIV之前接受T细胞疫苗免疫的人一旦感染,可能会长时间保持无病状态吗?
另外,如果T细胞疫苗可以帮助免疫系统长时间将病毒复制保持在非常低的水平,则它们可以减少HIV的继发性传播。研究表明,病毒水平高的人,即处于感染早期和晚期的人,最有可能感染其性伴侣。在接触艾滋病毒之前给予预防性疫苗可能会扼杀病毒的最初爆发,更好地控制病毒水平,并有可能降低该人感染他人的能力。约翰斯顿和福西断言。
然而,这种类型的疫苗存在一些并发症。 T细胞介导的HIV感染控制可能不会永远预防疾病。还需要进一步的人类研究,以确定该疫苗是否还可以减少艾滋病毒的传播。最后,延迟但不能完全预防疾病的艾滋病毒疫苗不能单独作为预防措施。这组作者说,公共卫生界需要将其纳入更广泛的艾滋病毒预防计划中,以便使接受者能够减少或理想情况下不参与高风险行为。
目前,几种主要诱导T细胞反应的疫苗正在或即将进入扩大的人类临床试验,以确定它们是否影响HIV感染。研究人员还继续高度重视创建可诱导广泛中和抗体的HIV疫苗,这可能会阻止HIV感染的发生。尽管很少见,但确实存在此类抗体,这给科学家带来了希望,可以设计出可以诱导此类抗体的疫苗。
博士Johnston和Fauci得出结论,仍然需要通过在细胞潜伏感染之前清除病毒来预防HIV感染的疫苗。此外,他们认为,即使延长了无病期甚至可能减少病毒传播,即使是不能预防感染的疫苗也可能被证明是有益的。如果证明这种疫苗成功并最终获得许可,则需要将其作为全面,多方面的艾滋病毒预防计划的一部分进行交付。
NIAID是美国国立卫生研究院的组成部分。 NIAID支持基础和应用研究,以预防,诊断和治疗艾滋病毒/艾滋病和其他性传播感染,流感,结核,疟疾和潜在生物恐怖活动媒介等传染病。 NIAID还支持基础免疫学,移植和免疫相关疾病(包括自身免疫性疾病,哮喘和过敏)的研究。可在NIAID网站http://www.niaid.nih.gov上获得新闻稿,情况说明书和其他与NIAID相关的材料。
关于美国国立卫生研究院(NIH):美国国立卫生研究院(NIH)是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础,临床和转化医学研究的主要联邦机构,并且正在调查常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问www.nih.gov 。
NIH…将发现转化为健康®
MI Johnston和AS Fauci。 HIV疫苗-不断发展的概念。新英格兰医学杂志DOI:10.1056 / NEJMra066267(2007)。
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