新闻发布

2007年5月8日，星期二

由特定基因产生的靶向酶可能会导致更好的药物治疗。

一项新的研究表明，患双相情感障碍的可能性部分取决于大脑中许多不同基因变异的综合，微小影响，这些基因中没有一个足以引起自身疾病。然而，靶向由这些基因之一产生的酶可以导致开发新的，更有效的药物。这项研究是由美国国立卫生研究院国家心理健康研究所（NIMH）的科学家以及来自海德堡大学和波恩大学的科学家以及美国许多机构共同开展的一项名为NIMH遗传学计划的重大项目进行的。

该研究是第一个扫描人类基因的几乎所有变异以发现与躁郁症有关的变异的研究。研究结果于5月8日在线发表在分子精神病学上，由Amber E. Baum博士，首席研究员Francis J. McMahon，医学博士及其同事完成。

“这是遗传学研究进展如何应用于实际应用的一个例子。几年前不可能进行这项研究。美国国家卫生研究院主任Elias A. Zerhouni博士说：“我们现在有了一个新的分子靶标科学家，可以在他们的研究中寻找更好的药物来治疗躁郁症。”

大约570万美国成年人患有躁郁症，也称为躁狂抑郁症。症状包括极端的情绪，从明显的过度兴奋和兴高采烈（通常伴有严重的烦躁情绪）到抑郁症。儿童也可能患有这种疾病，通常情况比成人更严重。

NIMH主任托马斯·R·英瑟尔（Thomas R. Insel）医师说：“我们开始在这种复杂的脑部疾病的遗传学上立足。

大多数人偶尔​​会出现情绪波动，但是双相情感障碍中发生的变化以及伴随它们的行为和能量水平的变化有时会导致残疾。锂和其他可稳定情绪的药物可帮助许多患者。

但是有些人对这些药物没有反应，临床医生需要更多选择，以便他们可以针对每个患者量身定制治疗方案。人们会继承不同的基因变异，这可能会影响他们对特定药物的反应。识别并确定这些差异的目标可以帮助科学家开发出更多考虑这些差异的药物选择。

研究人员与该疾病​​相关的基因之一， DGKH ，在一种生化途径中具有活性，据认为，锂通过该生化途径发挥其治疗作用。该基因产生的酶（二甘油甘油激酶eta）比锂被认为靶向的蛋白质更靠近锂敏感途径的根。现在，科学家们可以通过专注于作用于DGKH酶或调节该酶产生量的新化合物，来尝试开发出更有效的药物。 DGKH基因在13号染色体上。

在这项研究中检测到的其他几个基因产生的蛋白质参与了这种和其他生化途径，被认为在双相情感障碍中起作用。了解这些基因的变异对脑细胞功能的影响可能导致对它们如何导致该病以及如何更好地预防或治疗这一现象的解释。

仅针对这些基因中的少数几个基因或它们制造的蛋白质的治疗可能会为患者带来巨大的好处。锂仍然是双相情感障碍的主要治疗方法，但是DGKH是可能更有效且耐受性更好的新疗法的有希望的靶标。” McMahon说。

这项发现是由最新的遗传学技术实现的，这项技术使研究人员可以在一个实验中扫描成千上万个变异基因。每个人都有相同的基因，但是它们之间的差异会影响一个人是否患有某种特定的疾病。在这项研究中，研究人员将413名患有躁郁症的成年人的扫描结果与563名健康成年人的扫描结果进行了比较。

通过合并患有双相情感障碍的成年人的遗传物质，美国研究人员可以对整个群体进行扫描，而所需费用仅为单独扫描每个人的物质的一小部分。健康组的遗传物质被合并并分别扫描，再次花费了单独扫描的一小部分。然后，研究人员将双相情感障碍患者中更常见的基因变异归零，并逐一检查它们。

遗传学研究中的一个重要问题是，将一个人群中特定基因与特定疾病相关联的发现可能不适用于其他人群。该研究通过关注欧洲血统的美国参与者解决了这个问题，然后在德国的一大批患者中重复了该研究。在两个人群中都发现了相似的结果，从而加强了结果的有效性。随后的研究正在研究结果是否适用于其他人群，并将寻找它们之间的常见差异。

研究人员很快将在网站上将其扫描结果提供给其他从事这一研究领域的科学家。

有关NIMH有关双相情感障碍的更多信息，请访问http://www.nimh.nih.gov/healthinformation/bipolarmenu.cfm 。

以下是本报告的合著者，其中包括美国国立老龄化研究所（也是美国国立卫生研究院的一部分）的撰稿人：

琥珀·鲍姆（Amber E. Baum），尼尔玛·阿库拉（Nirmala Akula），艾默·卡多纳（Imer Cardona），迈克尔·卡巴内罗（Michael Cabanero）和温斯顿·科罗纳（Winston Corona）
（NIMH情绪和焦虑症遗传基础，情绪和焦虑症计划）

本·克莱门斯（Ben Klemens）
（NIMH情绪和焦虑症遗传基础，情绪和焦虑症计划；布鲁金斯学会）

托马斯·舒尔茨
（海德堡大学）

Sven Cichon，
（波恩大学）

马切拉·里切切尔（Marcella Rietschel）
（海德堡大学）

马库斯·尼滕（MarkusNöthen）
（波恩大学）

乔治
（海德堡大学）

约翰尼斯·舒马赫（Johannes Schumacher）
（波恩大学）

施瓦兹
（海德堡大学）

R.Abou Jamra，S.Höfels和P.Propping
（波恩大学）

贾亚·萨塔戈潘（Jaya Satagopan）
（纪念斯隆-凯特琳癌症中心）

NIMH遗传学计划双相情感障碍联盟
（马里兰州巴尔的摩的约翰霍普金斯大学医学院;加利福尼亚大学欧文分校和加利福尼亚圣地亚哥分校;伊利诺伊州芝加哥大学芝加哥分校;宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学;国家心理卫生研究所伊利诺伊州芝加哥拉什大学医学中心研究计划；密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院；爱荷华州爱荷华州爱荷华大学医学院；印第安纳州印第安纳波利斯大学印第安纳大学医学院

塞维利亚·德特拉·瓦德利（Sevilla Detera-Wadleigh）
（NIMH情绪和焦虑症遗传基础，情绪和焦虑症计划）

约翰·哈迪
（美国国立卫生研究院国家老龄化研究所）

麦克马洪，弗朗西斯·J。
（NIMH情绪和焦虑症遗传基础，情绪和焦虑症计划）

Baum AE，Akula N，Cabanero M，Cardona I，Corona W，Klemens B，Schulze TG，Cichon S，Rietschel M，NöthenMM，Georgi A，Schumacher J，Schwarz M，Jamra RA，HöfelsS，Propping P，Satagopan J ，NIMH遗传学倡议双相情感障碍协会，Detere-Wadleigh SD，Hardy J，McMahonF。全基因组关联研究表明双酰基甘油激酶eta（DGKH）和其他几个基因与双相情感障碍的病因有关。 《分子精神病学》 ，在线印刷，2007年4月13日。

美国国家心理健康研究所（NIMH）的任务是通过对心理，大脑和行为的研究减轻精神和行为障碍的负担。有关更多信息，请访问NIMH网站http://www.nimh.nih.gov 。

美国国家老龄研究所（NIA）领导联邦政府开展工作，并为衰老和老年人问题的生物医学，社会和行为方面进行研究并提供支持。有关与衰老相关的研究和NIA的更多信息，请访问NIA网站www.nia.nih.gov 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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