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2007年4月22日，星期日

亨廷顿氏病是一种遗传性神经退行性疾病，大约影响30,000名美国人，是无法治愈和致命的。但是有关细胞如何修复DNA的新发现指出了阻止或减缓疾病发作的可能方法。该研究由美国国立卫生研究院（NIH）资助。

美国国立卫生研究院主任Elias A. Zerhouni说：“经常发生的是，对基本生物学过程的基础研究（在这种情况下，即涉及DNA修复的酶）带来了关于疾病如何产生的新见解以及治疗或预防疾病的新方法，”医学博士

该研究于4月22日在《自然》杂志上发表，并由明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的药理学教授辛西娅·麦克默里（Cynthia T. McMurray）博士领导。

与大多数遗传性疾病不同，亨廷顿氏病的症状通常要到中年才会出现，这使科学家们想知道是什么触发了这种疾病的发作以及是否可以将其停止或至少减慢了速度。

患有这种疾病的人拥有一种称为亨廷顿蛋白的基因，该基因带有一个额外的区段，该区段具有重复的亚基的特定序列。如果该片段太大，则该基因会产生一种有缺陷的蛋白质，该蛋白质对大脑具有破坏作用。

麦克默里说：“亨廷顿舞蹈病是一种进行性疾病，但没人知道确切的原因。” “我们的工作支持这样的想法，即当非分裂细胞（例如神经细胞）中的额外片段随着时间的推移而扩展时，疾病就会进展。”

麦克默里（McMurray）的研究表明，当细胞试图去除氧化损伤时，插入的区域会增长，氧化损伤是由我们呼吸的氧气的副产物引起的。 DNA修复酶最初可抑制氧化性病变，但随着时间的流逝，越来越多的病变使修复系统不堪重负。氧化性病变也聚集在没有亨廷顿舞蹈病的人中，但是由于他们的亨廷顿基因缺乏多余的片段，因此不容易扩增。

长期以来，科学家一直怀疑氧化损伤在亨廷顿氏病中起作用，但迄今为止，损伤的具体作用仍然难以捉摸。

麦克默里说：“以前没有人联系过这些点。”

为了显示额外的片段随着年龄的增长而扩大，研究人员对小鼠进行了工程改造，使其携带了人类亨廷顿蛋白基因的一个版本，该片段带有一个插入的片段—一个足以引起人类亨廷顿氏病的片段。几个月后，当老鼠变老时，科学家分析了该基因，发现该片段已经扩大。他们还观察到小鼠DNA氧化损伤的增加。

为了了解氧化损伤是否在额外的DNA片段的扩展中起作用，研究人员接下来删除了OGG1，OGG1是氧化损伤修复中的关键酶。如果没有OGG1，DNA的大部分氧化损伤将保持不变，并且插入的片段根本不会生长，或者其增长远低于携带OGG1的小鼠。

这些发现表明，OGG1在消除氧化损伤方面起着更大的破坏作用，即与亨廷顿氏病相关的DNA扩增。

“这种影响很像如果技术人员来修复您计算机中的一个小缺陷，但是在过程中途被一个更紧急的问题赶走时，可能会发生的情况。现在，您的计算机已成碎片，您无法使用它。” McMurray说。

研究表明，OGG1可能为亨廷顿舞蹈症新疗法的开发提供目标。 McMurray的团队已经在沿着这条道路前进，并且正在筛选阻断OGG1功能的小分子。这项工作也可能与其他疾病的研究有关，例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病，其中氧化损伤被认为起作用。

促成这项研究的NIH成分是美国国立普通医学科学研究所，美国国立神经疾病和中风研究所以及美国国立环境健康科学研究所。

要安排对NIGMS主任Jeremy M. Berg博士的采访，请致电301-496-7301与NIGMS传播和公共联络办公室联系。

NIGMS（ http://www.nigms.nih.gov ）支持基本的生物医学研究，这是疾病诊断，治疗和预防取得进步的基础。

美国国家神经系统疾病和中风研究所是该国大脑和神经系统研究的主要资助者。有关NINDS及其任务的更多信息，请访问www.ninds.nih.gov 。

美国国家环境健康科学研究所（NIEHS）支持研究以了解环境对人类健康的影响。有关环境健康主题的更多信息，请访问http://www.niehs.nih.gov/ 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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