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2007年4月1日，星期日

雷帕霉素（Rapamycin）是FDA批准的药物，通常用于帮助防止人体排斥器官和骨髓移植，并且还用于覆盖心脏支架，在预防小鼠中与烟草有关的肺部肿瘤的发展方面非常有效。在2007年4月1日出版的《临床癌症研究》上的一项研究中，美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所（NCI）的研究人员发现，暴露于非常常见的烟草一周后接受雷帕霉素治疗的小鼠特异性致癌物显示肿瘤数量减少90％，肿瘤大小减少74％，癌细胞内异常更少。科学家的工作还表明，雷帕霉素靶向的蛋白质mTOR在烟草暴露引起的某些肺部肿瘤的早期发展中起着至关重要的作用。

“我们估计，今年将有160,000多人死于肺癌，其中90％将归因于吸烟。 NCI主任John E. Niederhuber医师表示，戒烟可将肺癌风险降低约50％，“通过探索通过雷帕霉素等药物进行化学预防的方法，我们可能能够进一步降低肺癌的风险。”

先前在小鼠中进行的研究表明，尼古丁及其代谢副产物NNK会刺激位于肺气道的正常细胞中的两种蛋白质Akt和mTOR的活性。这种激活使细胞成为癌前细胞。此外，临床研究表明，吸烟者的大多数癌前病变均激活了Akt，并且Akt激活预示着非小细胞肺癌患者的生存期较短，特别是对于早期或患有小肿瘤的患者。这些研究表明，Akt和mTOR在烟草致癌物诱导的肺肿瘤的形成和维持中是重要的元素，针对这些蛋白质和与之相关的细胞途径可能是肺癌化学预防的现实策略。由于该途径最有希望的抑制剂以mTOR而非Akt为靶标，因此研究人员将重点放在FDA批准的mTOR抑制剂雷帕霉素上。

研究人员在小鼠中进行了几次实验，以研究mTOR抑制作用对新肿瘤形成和已建立肿瘤的影响。通过注入腹膜（包含腹腔器官的区域），将小鼠暴露于NNK（仅在烟草中发现的致癌物）。 NNK给药后1或26周，给予靶向mTOR的雷帕霉素。在第一周接受雷帕霉素治疗的组被用于测试该药物作为预防剂。在第26周接受治疗的组用于测试对已建立的肿瘤的作用。将每周7天中的5天每天一次的剂量（以前的研究中使用的标准）与隔日或“ qod”方案进行比较。比较结果表明，每隔一天服用一次，雷帕霉素水平可得到更好的维持。

重要的是，在小鼠中达到的雷帕霉素水平与人类相当。在从第26周开始的每日治疗方案中，肿瘤大小，肿瘤增殖率和mTOR活性均降低，但肿瘤细胞的增殖率没有变化。当在NNK后一周服用雷帕霉素时，隔日方案耐受性良好，并且在肿瘤细胞增殖（减少90％），细胞异常（外观，形状等变化）和大小（减少74％）。这与肿瘤细胞的增殖减少和mTOR的抑制有关。

NCI癌症研究中心信号转导科主任Phillip A. Dennis，医学博士说：“我们的研究为暴露于重要的烟草致癌物NNK和mTOR之间提供了令人兴奋的联系。” “关键问题是，这种方法是否对高风险罹患肺癌的吸烟者安全有效。鉴于雷帕霉素相对便宜，并且已获得FDA批准用于其他适应症，我们正在设计针对人体的临床试验，以解决这些问题，并希望在不久的将来得到这些答案。”

需要进行进一步的研究以确定在小鼠中达到抗肿瘤作用的雷帕霉素剂量是否对人类同样有效，以及给予足以达到抗肿瘤作用的剂量是否会引起不可接受的免疫抑制或毒性水平。

有关Dennis博士研究的更多信息，请访问http://ccr.cancer.gov/Staff/Staff.asp?profileid=5727

有关癌症的更多信息，请访问NCI网站http://www.cancer.gov或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI的癌症信息服务。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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