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2007年3月15日，星期四

一项微小的基因突变，每个个体罕见，对自闭症的风险比以前认为的要高。这项研究表明，这项研究部分由美国国立卫生研究院的一部分国家心理健康研究所资助。

发现这些遗传物质的自发删除和重复在自闭症谱系障碍的偶发病例中的发生率是健康对照组的十倍（ http://www.nimh.nih.gov/healthinformation/autismmenu.cfm ），但仅在自闭症病例中，有一个以上受累成员的家庭患病率是普通患儿的两倍。研究人员称，结果表明，在大多数情况下，异常是造成这种疾病的主要原因，而不仅仅是其成因。尽管它们可能具有相似的症状，但是自闭症的不同情况因此可以追溯到100个或更多基因中的任何一个，无论是单独的还是组合的。

博士乔纳森·塞巴特（Jonathan Sebat），迈克尔·威格勒（Michael Wigler），冷泉港实验室（CSHL）以及来自多个机构的30位同事，于2007年3月16日在《科学快报》上在线报告了他们的发现。

NIMH主任托马斯·英塞尔（Thomas Insel）博士解释说：“与我们一直在寻找的遗传密码字母中更常见的序列变化相比，这些结构变异正在成为自闭症的另一种遗传风险，”缺失和重复与该疾病有关，这些发现无疑使寻找自闭症基因的搜索复杂化。这些罕见的变化分散在整个基因组中，它们告诉我们，自闭症可能是许多不同遗传异常的最终共同途径。”

“我们的结果最终表明，这些小故障在自闭症中很常见，至少在百分之十的病例中发生，并且主要以散发性疾病的形式出现，占患病个体的90％，” Sebat补充说。 “了解这种零星的自闭症将需要不同的遗传方法，并逐步招募只有一个人患有该病的家庭。”

Sebat和他的同事使用了新的高分辨率阵列技术来检测儿童中存在的突变，而父母双方中都没有。他们筛选了264个家族的遗传材料，这些家族的一部分来自自闭症遗传资源交易所（AGRE）和NIMH精神疾病的协同遗传研究中心。

他们发现195名自闭症谱系障碍患者中有14名自发突变，而196名未受影响的个体中有2名自发突变。在14位自发突变的孤独症患者中，只有12位是其家庭中唯一受影响的成员，而其中2位是与其他受影响的个体一起的家庭。

由于一个成员多于一个的家庭的突变率要低得多，研究人员提出“两种不同的遗传机制导致了风险：自发突变和遗传，而在有多个受影响孩子的家庭中，后者更为常见。”

在196个健康对照中检测到的两个突变是重复，而自闭症患者中的12个是遗传物质的缺失。相对而言，有更多女性患有这种突变，这表明与其他自闭症原因相比，这种异常可能在两性之间对疾病的贡献更大。自闭症男孩比女孩4：1多。

由于每个突变都是罕见的-很少见到一次以上-结果表明基因组中许多不同的位点可能导致自闭症。研究人员指出：“未能发展社交技能以及重复性和强迫性行为实际上可能是对许多不同的认知障碍做出反应的结果。”

这项新研究是由美国国立卫生研究院（NIH）资助的自闭症遗传学研究机构不断壮大的一部分。例如，研究人员去年秋天报告发现了一种与自闭症有关的基因版本，以及它在分子水平上如何增加风险的可能性（ http://www.nih.gov/news/pr/oct2006/nimh-17.htm 。 ）这项新研究还得到了西蒙斯基金会，自闭症演说，现在治愈自闭症，西南自闭症研究和资源中心，NAAR，坦佩雷大学医院医疗基金的支持。

参与研究的还有：B。Lakshmi，Dheeraj Malhotra，Jennifer Troge，Boris Yamrom，Seungtai Yoon，Alex Krasnitz，Jude Kendall，Anthony Leotta，Deepa Pai，Ray Ray，Yoon-Ha Lee，James Hicks，CSHL；戴维·莱德贝特·埃默里大学（Christian Lese-Martin）的克里斯塔·莱斯马丁（Christa Lese-Martin）；汤姆·沃尔什（Tom Walsh），华盛顿大学玛丽·克莱尔·金（Mary-Claire King）； NIMH的Sarah J Spence； Annette T. Lee，Peter K. Gregersen，Joel Bregman，北岸长岛犹太人医疗系统；坦佩雷大学的TerhoLehtimäki的Kai Puura；范德比尔特大学的James S.Sutcliffe； Vaidehi Jobanputra，哥伦比亚大学多萝西·沃伯顿的温迪·钟；伦敦大学学院的David Skuse；加州大学洛杉矶分校的Daniel H Geschwind；芝加哥大学的T. Conrad Gilliam；艾伯特·爱因斯坦医学院的肯尼·叶（Kenny Ye）。

美国国家心理健康研究所（NIMH）（ www.nimh.nih.gov/ ）的任务是通过研究心理，大脑和行为来减轻精神和行为障碍的负担。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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