新闻发布

2007年2月22日，星期四

最新研究显示，药物疗法可以延长小鼠脊髓性肌萎缩症（SMA）模型的存活率并改善其运动。在美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所（NINDS）进行的这项研究表明，类似的药物可能有一天可能对治疗人的SMA有用。

NINDS的医学博士Kenneth H. Fischbeck表示：“这项研究表明，疾病发作后开始治疗是有效的。”他补充说，这一发现很重要，因为大多数SMA儿童是在疾病症状变得明显之后被诊断出来的。该报告发表在2007年2月22日的《临床研究杂志》的预先在线出版物上。 [1]

SMA是儿童时期最常见的严重遗传性神经系统疾病，每8,000-10,000名儿童中就有一种受到影响。患有I型SMA的最常见疾病婴儿在出生前或生命的最初几个月出现症状，并具有严重的肌肉无力，使其难以呼吸，进食和活动。他们通常在两岁时死亡。其他形式的SMA并不那么严重，但仍会导致严重的残疾。尽管可以缓解SMA的某些症状，但目前尚无可改变疾病进程的治疗方法。

SMA是由称为SMN1的基因突变引起的。研究SMA遗传学的研究人员发现，在同一条染色体上还有另一个名为SMN2的基因。虽然SMN1的正常形式可产生全长功能蛋白，但SMN2产生的大多数蛋白均被截短且无法发挥功能。由SMN2基因产生的相对少量的正常SMN蛋白可以降低疾病的严重程度。因此，研究人员正在寻找可以增加该基因产生的正常蛋白质数量的药物。

这项由菲施贝克博士的同事夏洛特·J·萨姆纳（Charlotte J. Sumner，MD）领导的新研究测试了一种名为曲古抑菌素A（TSA）的药物，该药物属于一种称为组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂的药物。这些药物增加体内某些基因的活性。

以前的研究表明，HDAC抑制剂可以增加培养细胞中SMN2的表达量，而用HDAC抑制剂治疗怀孕的小鼠可以提高SMA婴儿的存活率。目前正在进行初步临床试验，以测试患有SMA的儿童中的几种HDAC抑制剂。但是，这些临床试验中的药物是弱HDAC抑制剂，具有其他生物学作用，可能会限制其在治疗该疾病中的用途。更重要的是，先前的研究均未证明HDAC抑制剂在症状出现后分娩时可以延长生存期。

在这项新研究中，研究人员在SMA患者的细胞和SMA小鼠模型中测试了TSA（一种有效的HDAC抑制剂）。他们发现该药物增加了培养细胞和小鼠模型中SMN2基因的活性。

接下来，研究人员从SMA小鼠5天大时开始每天注射TSA。到那时，这些小鼠已经表现出明显的疾病症状：体重明显不足，扶正反射力明显受损，或者放倒后站起来的能力。与未接受TSA的小鼠相比，接受治疗的小鼠的平均寿命长19％。与对照小鼠相比，约四分之三的治疗小鼠具有改善的存活率。其他四分之一没有改善。

与未接受TSA的小鼠相比，经治疗的小鼠的体重减轻较少，扶正反射，行走能力和前肢握力更好。检查表明，与未治疗的小鼠相比，经TSA治疗的小鼠的脊髓神经元更大，肌肉纤维更粗，肌肉更大。

萨姆纳博士说：“这是一个概念验证实验。” “它清楚地表明这种治疗可以改善小鼠的疾病。”她警告说，尽管结果令人兴奋，但仍没有任何研究证明HDAC抑制剂对人类有效。

现在，研究人员正在测试在疾病过程中较早进行TSA的治疗是否比本研究中的延迟治疗更好。他们还计划测试小鼠中的其他HDAC抑制剂，并确切研究药物如何影响疾病过程。 Sumner博士说，虽然TSA的生产价格昂贵，而且尚未获准用于临床，但正在开发用于治疗癌症和其他疾病的类似药物可能对治疗SMA有用。

记者：有关更多信息，请致电301-496-5924或访问www.ninds.nih.gov/PressRequest/ 。有关SMA的信息，请访问http://www.ninds.nih.gov/disorders/sma/sma.htm 。这项研究中使用的小鼠照片可在http://www.ninds.nih.gov/img/mice.htm上找到。

美国国家神经系统疾病和中风研究所是该国大脑和神经系统研究的主要资助者。可以在NINDS网站www.ninds.nih.gov上找到有关SMA和其他神经系统疾病的更多信息。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

NIH…将发现转化为健康®

###