新闻发布

2007年2月18日，星期日

迄今为止，对自闭症基因的最大搜索是由美国国立卫生研究院（NIH）部分资助的，牵涉到大脑谷氨酸化学信使系统的组成部分以及先前在11号染色体上被忽略的位点。基于1,168个家庭，至少有两个受影响成员，基因组扫描还增加了证据，即基因的微小稀有变异可能会增加自闭症谱系障碍（ASD） *的风险。

该研究是自闭症基因组计划（AGP）联盟的第一个研究成果，该联盟是来自19个国家/地区的120多个科学家和50个机构的公私合作项目。他们的报告在线发表在2007年2月18日的《自然遗传学》上。

在NIH的支持下，AGP正在进行研究，以鉴定导致自闭症易感性的特定基因和基因变体。其中包括探索基因与其他基因以及与环境因素之间的相互作用，以及旨在了解候选易感基因如何在大脑中产生这种疾病的实验室研究。

美国国立卫生研究院主任Elias A. Zerhouni，MD说：“这是迄今为止寻找可能导致自闭症易感性基因位置的最雄心勃勃的努力。AGP揭示了可能会影响自闭症研究方向的线索。 。”

匹兹堡大学的伯尼·德夫林博士解释说：“尽管我们知道自闭症具有高度的遗传力，但复杂的基因相互作用和亚显微异常会产生统计噪声，淹没了对基因组链接位点信号的检测。”该项目的作者以及多伦多大学的Stephen Scherer博士。 “为了放大这些信号，我们将基因芯片技术带入了巨大的样本中，并筛选出这些细微的异常情况，并将其纳入分析之中。”

线索的出现增加了与自闭症有关的大脑谷氨酸神经递质系统成分的证据。谷氨酸增加神经元的活性，并在早期发育过程中在连接大脑方面起重要作用。由于自闭症可能是由错误的接线引起的，因此在这个关键的神经递质系统中出现的遗传图谱出现了问题。研究人员指出，一些与谷氨酸系统有关的关键基因位于以前与自闭症有关的染色体区域。

先前的研究也将谷氨酸功能异常与诸如脆性X综合征和结节性硬化症等疾病联系在一起，这些疾病与自闭症有共同的症状。患有这两种综合征的人被诊断出患有自闭症并不少见。

在新的线索中，有更强有力的证据证明自闭症与神经毒素基因的位点之间存在关联，神经毒素是构成谷氨酸突触的分子，谷氨酸突触是大脑细胞进行交流的连接机制。

在这项研究中，第11号染色体上与自闭症最密切相关的位点包含了将谷氨酸转运通过突触的蛋白质的基因。尽管以前已检测到，但到目前为止，该位置的连锁信号被认为不太重要。

亚显微异常（微小的缺失，或者遗传物质的延伸的两倍，三倍甚至倍增）在人类基因组中相对普遍，并且不一定有害。但是，最近的证据表明，如果这些异常影响到与该疾病相关的某些部位，则可能导致自闭症的风险，甚至很少引起自闭症。 AGP研究人员在受影响的个体的此类可疑染色体位置中发现了许多这些变异，包括神经毒素基因的缺失。

研究人员说，这些异常也使得检测自闭症风险更常见的基因变得更加困难。由于每个主要的自闭症候选基因可能会为相对较小的家庭带来风险，因此其连锁信号很容易在异常现象产生的统计噪声中丢失-就像高水平的静态信号会淹没微弱的无线电信号一样。

为了扩大检测到的可能联系的力量，研究人员分析了许多数据子集，从亚显微异常，女性和种族等样本因素中排除了各种数据。这些分析揭示了一些暗示性的联系，否则这些联系将无法被发现。

去年秋天的研究人员报道（ http://www.nimh.nih.gov/press/autismmetgene.cfm ）发现了与自闭症有关的基因版本，以及该基因在分子水平上如何增加风险。 AGP研究人员提出，多个此类基因变异（可能彼此相互作用以及与微小异常相互作用）会增加风险。研究人员说，随着更多此类基因的发现，研究它们在大脑中（在小鼠和其他模型系统中）如何工作的方法，将有助于理清遗传因素和拟议中的环境因素对自闭症谱系障碍的影响。

AGP研究的第二阶段将跟进第一阶段中建议的线索。

基因分型和数据分析由自闭症代言人（前NAAR）资助。由NIMH领导的NIH研究所资助了美国家庭的招募和评估。

AGP联盟由四个现有的联盟组成：自闭症遗传合作社（AGC），自闭症遗传资源交换（AGRE）联盟，卓越协作计划（CPEA），国际自闭症分子分子遗传研究（IMGSAC）。自闭症患者的施志荣（Andy Shih）博士担任该项目的科学经理。

美国国立卫生研究院资助的研究的主要研究者是：约瑟夫·布克斯鲍姆，苏珊·佛斯坦，尼尔·里施，詹姆斯·萨特克利夫，丹尼尔·格施温德，伯尼·德夫林，埃德温·库克，凯瑟琳·洛德，NIMH； Joachim Hallmayer，Margaret Pericak-Vance，James Sutcliffe，Thomas Wassink，NINDS； Geraldine Dawson，Gerard Schellenberg，William McMahon，Fred Volkmar，NICHD。这项研究还得到了耶鲁大学和犹他大学的通用临床研究中心的支持，这两个中心均由NCRR资助。

有关自闭症谱系障碍的信息：
* http://www.nimh.nih.gov/healthinformation/autismmenu.cfm

美国国家心理健康研究所（NIMH）的任务是通过对心理，大脑和行为的研究减轻精神和行为障碍的负担。有关更多信息，请访问NIMH网站（ http://www.nimh.nih.gov/ ）。

NICHD赞助出生前和出生后的发育研究；孕产妇，儿童和家庭健康；生殖生物学和人口问题；和医疗康复。有关更多信息，请访问网站http://www.nichd.nih.gov/ 。

美国国家神经疾病与中风研究所是该国大脑和神经系统研究的主要支持者。有关中风和其他神经系统疾病的更多信息，请访问NINDS网站www.ninds.nih.gov 。

国家研究资源中心（NCRR）为实验室科学家和临床研究人员提供了可用于预防，检测和治疗多种疾病的环境和工具。这种支持可以使发现从分子和细胞水平开始，再进行基于动物的研究，然后转化为以患者为中心的临床研究，从而可以治愈和治疗常见和罕见疾病。 NCRR将研究人员与全国各地的患者和社区联系起来，以利用共享资源和研究的力量来改善人类健康。有关更多信息，请访问www.ncrr.nih.gov 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

NIH…将发现转化为健康®

###