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2007年2月11日，星期日

对乳腺癌风险数据的大规模分析得出的结论是，基因caspase-8 （CASP8）的共同变异与患该疾病的风险较低有关。变异是在基因序列中发生的微小变化。结果来自乳腺癌协会联合会（BCAC）发布的第二项研究，该研究包括美国国立卫生研究院（NIH）的一部分国家癌症研究所（NCI）的研究人员。

美国国立卫生研究院说：“该协会成立于2005年，它通过汇集许多研究的数据，帮助加快了乳腺癌基因和变异体的发现，对未来研究癌症遗传学方面的研究而言，它具有不可估量的价值。”董事Elias A.Zerhouni，医学博士

该研究结果发表在自然遗传学的2007年2月11日发行* 。 NCI主任John E Niederhuber博士说：“这项研究表明，当收集足够大的数据集时，如何鉴定对乳腺癌风险有适度影响的基因。这种类型的分析应有助于加快我们针对乳腺癌的正确基因的靶向能力。非常具体的疾病子集。”

已经鉴定出对乳腺癌风险具有重大影响的基因突变，但是大多数基于单人群的研究缺乏统计能力，无法检测出仅对乳腺癌风险贡献很小的更常见的基因变异。例如，为了确认先前确定的与CASP8基因变体的关联，协会使用了来自14项研究的33,000名女性的数据。

研究人员说，新发现对女性没有直接影响。 PH博士Montserrat Garcia-Closas博士说：“但是，使用相同的方法，我们将来可能能够识别出风险增加较小的一组变异体，这些变异体共同可能会使女性面临的危险性高得多。”是NCI癌症流行病学和遗传学部门的成员，也是该研究的主要作者之一。

“这项研究提供了原理证明，像BCAC这样的联合体对于理解遗传因素在复杂疾病中的贡献非常有价值。对乳腺癌生物学的更好理解可能来自于对这些变异的鉴定以及对关联背后的机制进行研究的未来研究。”她补充说。

迄今为止，BCAC已经评估了大约20种单核苷酸多态性（SNP），这是一种最常见的基因变异类型，其中单个DNA单元可能因人而异。至少有两项研究（包括10,000多个个体）将每个接受调查的SNP与乳腺癌风险相关联。 BCAC基本上使用SNP上的所有可用数据（包括未发布的结果）来确认或驳斥关联。

先前的两项研究表明， CASP8中的SNP（称为D302H）与降低乳腺癌风险有关。研究人员告诫说，仅基于人口的数据不能证明这种特定的变异是造成这种关联的原因。其他研究正在进行中，以确定是否可能是D302H或附近的其他变体造成的。

在为财团的分析提供数据的14项研究中，大多数是欧洲白人血统的女性。据估计，该变种存在于欧洲血统的白人女性中，占13％。 （在所研究的两个亚洲人口中没有出现这种变异。）加西亚-克洛萨斯说，基于这项研究，研究人员可能会评估其他族裔中CASP8基因的D302H多态性和其他变异。

未来的研究还将研究该基因变异如何预防这种疾病的生物学。 CASP8基因产生的蛋白质参与程序性细胞死亡或凋亡，这种防御机制使细胞自杀而不是发展成肿瘤。 DNA损伤可以触发细胞凋亡，一种假设是CASP8 SNP可以增强人体从体内清除癌细胞的能力，从而降低患乳腺癌的风险。

虽然某些基因（例如BRCA1）的突变先前与癌症风险相关，但CASP8基因中发现的遗传变异是第一个与乳腺癌风险明确相关的常见变异。除此变异外，该研究还发现了与基因TGFB1 （转化生长因子Beta 1）变异相关的乳腺癌风险的支持。 NCI癌症研究中心人口遗传学实验室高级研究员，本研究的合著者Jeffery P. Struewing医师表示，未来几年可能会从全基因组关联研究中鉴定出许多其他变异。

需要一种有效的策略来寻找基因的变异体，这些变异体对患乳腺癌的风险有适度的贡献。 BRCA1或BRCA2等基因突变占乳腺癌家族性额外风险的25％以下。遗传风险中大多数剩余的变异很可能是由基因中多个变异的累积效应所解释的，这些变异分别赋予相对较小的风险。

道格拉斯·伊斯顿（Douglas F. Easton）博士说：“ CASP8中的SNP，甚至可能是TGFB1中的SNP，都是此类变体的首例。”英国癌症研究中心遗传流行病学系主任，BCAC的负责人之一。 “鉴于在此深度仅研究了少数基因，结果表明最终将发现大量乳腺癌易感性变异体。”

BCAC发表的第一批结果发表在2006年10月4日的《美国国家癌症研究所杂志》上。

有关Struewing博士研究的更多信息，请访问http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5540 。

有关癌症的更多信息，请访问NCI网站http://www.cancer.gov或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI的癌症信息服务。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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