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2007年2月8日，星期四

美国国立卫生研究院和其他机构的研究人员发现了第二个遗传缺陷，这是先前无法解释的成骨不全症（OI）的一种原因，这种疾病会削弱骨骼，有时会导致频繁的骨折，有时甚至是致命的。

受影响的基因包含称为P3H1（脯氨酰3-羟化酶1）的蛋白质（也称为妖精）的信息。 P3H1是蛋白质复合物的一部分，这对于将胶原蛋白精炼成最终形式至关重要。胶原蛋白是骨骼的重要组成部分。当基因不起作用时，几乎不产生或不产生P3H1，从而导致胶原蛋白缺陷和OI形式。

美国国立卫生研究院美国儿童健康与人类发展研究所所长杜安·亚历山大说：“这些发现为了解成骨不全的原因提供了新见解，并提供了有关骨骼形成方式的信息。” “这些信息可能会导致在了解成骨不全症以及理解各种其他骨骼疾病方面的进展。”

该研究发表在《自然遗传学》的在线版本中。

除NIH研究人员外，该研究的其他作者还来自西雅图的华盛顿大学，芝加哥的史瑞纳儿童医院以及华盛顿特区的儿童国家医学中心和乔治城大学医院。

尽管没有针对这种疾病的治疗方法，但这一发现确实使OI专家能够测试因缺陷基因而失去OI的孩子的家庭。可能会告知有此OI形式影响的孩子的夫妇怀有另一名患有该疾病的孩子的风险。同样，受缺陷基因影响的儿童的兄弟姐妹也可以接受携带该基因的可能性的咨询。

OI是一种罕见疾病，每15,000至20,000例出生中就有1例发生。在所有OI病例中，约有85％是由包含制造胶原蛋白所需信息的基因突变引起的。但是，OI的某些情况不能通过胶原蛋白基因的突变来解释。作者先前曾预测，这些无法解释的OI病例可能是由于缺乏与I型胶原蛋白相互作用并对其进行化学修饰的蛋白质引起的。

在先前的研究中，NIH科学家首次发现了编码软骨相关蛋白（CRTAP）的基因缺陷，CRTAP是在胶原蛋白合成过程中与P3H1共同作用的蛋白之一。该发现发表在2006年12月28日的《新英格兰医学杂志》上。

两项研究的资深作者，NICHD骨与细胞外基质分公司主任Joan Marini博士均解释说，CRTAP或P3H1功能丧失的患者会出现严重的OI。在这两个基因中，P3H1中的突变并不总是致命的，就像个人没有CRTAP的功能基因时一样。

马里尼博士说，自1979年首次对OI进行分类以来，科学家一直怀疑该疾病存在另一种形式，因为约有15％的罹患该疾病的人的胶原蛋白基因没有突变，这已知是OI的原因。

这种疾病的经典形式是由I型胶原蛋白基因的缺陷引起的，I型胶原蛋白是一种将骨骼，肌腱，皮肤和其他组织结合在一起的分子支架。这些胶原蛋白缺陷是显性突变，仅需要一个拷贝的突变基因即可引起骨病。

美国国立卫生研究院的研究人员发现了两个有缺陷的基因，这些疾病说明了胶原基因没有突变的情况，如以OI优势形式发生的情况。作为当前和先前研究的结果，这些以前无法解释的病例现在被认为是OI的隐性形式，其中需要两个缺陷拷贝的基因才能引起特定的性状。

OI有几种已知形式，其严重性各不相同。以最严重的形式，婴儿可能会在出生后不久死亡。已知胶原蛋白突变的约四分之一是致命的。在其他形式中，个体可能过着相对正常的生活，但骨头容易骨折。有关OI的其他信息可从国家关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所（ http://www.niams.nih.gov/bone/oi.htm）获得。

《自然遗传学》 （ Nature Genetics）上的最新论文描述了5名患有严重或致死性OI的儿童，这些儿童要么不产生P3H1，要么其水平大大降低。在五个孩子中，有三个孩子患有致命的OI。另外两个患有非致命性OI，严重的骨骼发育异常。马里尼博士和她的研究小组发现，这些孩子有一个常见的遗传缺陷-缺乏P3H1-从而发现了第二种隐性OI。

马里尼博士估计，由P3H1基因突变引起的OI隐性形式可能在4％至6％的致死病例中发生-大约是CRTAP缺陷的两倍。她说：“这一发现完全改变了诊断致命和严重OI的婴儿的能力，”她补充说，她的实验室已经进行了一项基因测试，证实了孩子的未知疾病是隐性OI。

马里尼博士指出，研究中提到的病例不是按种族选择的，而是根据医学和生化结果选择的。她说，有趣的是，五分之四的人是西非裔或西非裔的非裔美国人。

在这四名患者中发现了相同的基因突变。两个婴儿，每个婴儿都有两份西非突变，在出生后一个月内死亡。另外两个有一个西非突变拷贝与一个不同的P3H1缺陷结合在一起的孩子，寿命超过1年，但骨骼发育异常严重。

在巴基斯坦的一名少年中也发现了P3H1缺陷。他的P3H1突变与非洲突变不同。他的父母是表兄弟，他从每个父母那里继承了相同的P3H1缺陷。他的基因缺陷没有致死性，但他的骨骼发育异常。他的骨头非常脆弱，生长发育不良。在16岁时，他的身高可与三岁时的身高相提并论。

马里尼博士补充说，这些发现表明，西非人和非裔美国人可能会因骨形成缺陷而共享一个常见的P3H1突变。进一步的研究将调查这种突变在这些人群中是否确实具有很高的频率。

有兴趣将患者推荐给NIH进行新型OI类型和经典OI测试的医学专业人士，可以访问NICHD的OI计划网站，网址为http://www.oiprogram.nichd.nih.gov/ 。

NICHD赞助出生前和出生后的发育研究；孕产妇，儿童和家庭健康；生殖生物学和人口问题；和医疗康复。有关更多信息，请访问网站http://www.nichd.nih.gov/ 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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