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科学家了解流氓B细胞的起源

新闻发布

2007年2月7日,星期三

长期以来,医生一直想知道为什么在某些人中,免疫系统会逆转它旨在保护的身体部位,从而导致自身免疫性疾病。现在,美国国立卫生研究院(NIH)国家关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)的研究人员与俄克拉荷马州医学研究基金会合作,为一个可能的因素提供了一些新线索:免疫系统的早期发展细胞称为B细胞。

B细胞在骨髓中形成并产生抗体。抗体是在B细胞发育早期从免疫球蛋白基因的切割和剪接产生的,具有对不同病原体形成强大且高度特异性的亲和力的潜力。当传染性病原体(一种致病因子)进入人体时,B细胞被激活并向血液中释放抗体以对抗病原体。当抗体遇到病原体时,它们会与病原体结合,使其无法造成进一步的伤害。抗体分子还充当B细胞表面的受体。

当免疫球蛋白基因的随机切割和剪接产生可识别自己身体成分的抗体时,就会出现问题。尽管人体具有纠正这些错误细胞的内置机制,但NIAMS研究人员发现,这种方式并不总是能达到预期的效果。 Rafael Casellas博士说:“发生的事情是,如果人体产生具有自我反应性抗体分子的细胞,那么该细胞将在其实际结合并产生抗体受体的那一刻被阻止发育。” NIAMS基因组完整性和免疫小组的研究人员。他说,通常不是像杀死细胞那样,人体编辑(或纠正)受体,就像编辑论文一样。在正常情况下,这种新的,良好的受体可以替代不良的受体,但是俄克拉荷马州医学研究基金会的Casellas和Patrick C. Wilson博士发现,人体的B细胞中约有10%保留了两种受体:一种良好,有用的受体有缺陷的自反应性是设计好的接收器来代替的。这意味着异常的B细胞已逃脱了人体对其进行纠正的机制。 “我们的研究违背了B细胞仅应表达单一受体的理论,” Casellas说。

研究人员使用一种将人类基因的片段插入实验室小鼠细胞的技术,创建了一个模型,用于可视化活体动物的过程。 Casellas说:“科学家所做的大部分工作是创建可视化复杂现象的系统,然后让自然界为您提供问题的答案。”

他们的新发现提出了一个问题,即这种知识最终将如何帮助患有自身免疫性疾病的人。卡塞拉斯(Casellas)说,这个问题将是需要时间回答的问题。他说:“这只是一步。” “我们都随身携带这些细胞,但并非所有人都能发展自身免疫。我们的工作为这些自我反应性B细胞的起源提供了一种解释。”

他说:“例如,如果您非常了解该系统,并且能够在发育过程中删除编辑细胞,那么您只会拥有完全不表达自身受体的淋巴细胞。”

目前,了解这些自定向细胞的来源是一大步。 “我们的目标是了解此过程的来龙去脉,” Casellas说。

这项研究还获得了美国国立卫生研究院国家研究资源中心的资助,这是其机构发展奖计划(IDeA)的一部分。该计划促进了与健康相关的研究,并提高了在历史上从未获得过NIH大量研究资金资助的州的研究人员的竞争力。

美国国立卫生与人类服务部国立卫生研究院下属的国家关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)的任务是支持对关节炎,肌肉骨骼和皮肤病的成因,治疗和预防的研究疾病;培训基础和临床科学家以开展这项研究;以及传播有关这些疾病研究进展的信息。有关NIAMS的更多信息,请致电(301)495-4484或(877)22-NIAMS(免费电话),或访问NIAMS网站http://www.niams.nih.gov

NCRR为实验室科学家和临床研究人员提供了他们了解,检测,治疗和预防各种疾病所需的环境和工具。在这种支持下,科学家进行了生物医学发现,并将这些发现转化为基于动物的研究,然后将其应用于以患者为中心的研究。最终,这些进步导致了对常见和罕见疾病的治愈和治疗。 NCRR还使研究人员彼此之间以及全国范围内的患者和社区之间建立了联系。这些联系汇集了创新的研究团队和共享资源的力量,从而为改善人类健康创造了更多机会。有关更多信息,请访问www.ncrr.nih.gov

关于美国国立卫生研究院(NIH):美国国立卫生研究院(NIH)是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础,临床和转化医学研究的主要联邦机构,并且正在调查常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问www.nih.gov

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Casellas R. IgK等位基因包含是受体编辑的结果。 J. Exp。中2007年; 204:153-160。

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