新闻发布

2007年2月2日，星期五

受美国国立卫生研究院国立关节炎与肌肉骨骼与皮肤病研究所（NIAMS）和美国国立神经系统疾病与中风研究所（NINDS）部分支持的科学家发现，常用的降压药洛沙坦可改善肌肉再生和修复能力。 Duchenne肌营养不良症（DMD）的小鼠模型，该疾病是一种破坏性疾病，其特征是男孩和年轻人的肌肉变性迅速发展。该研究基于DMD和另一种罕见疾病（马凡氏综合征）的机制相似性，并且发现氯沙坦可有效阻断这两种疾病的动物模型的关键机制。科学家强调，需要对该药物进行进一步研究，以评估其对患者的价值。

马凡氏综合症是一种可遗传的结缔组织疾病，会影响许多器官系统，导致晶状体脱位。主动脉进行性扩张，使主动脉有破裂的风险；这项研究的作者哈里·C·迪茨（Harry C. Dietz）医学博士在2007年2月版的《自然医学》上发表，他说：“这是一种非常柔软的小肌肉。约翰霍普金斯大学医学院麦克库克-纳森斯遗传医学研究所的遗传学教授，维克多·A·麦克库克遗传学教授，迪茨博士说，直到最近几年，科学家们都认为马凡氏综合症是由组织无力引起的。威廉·S·米洛（William S. Smilow）马凡综合症研究中心。但是Dietz博士及其同事的研究由美国国家心脏，肺和血液研究所，NIAMS和其他机构资助，研究表明该疾病是肌肉中称为TGF-beta的生长因子过度活跃的结果。 “我们发现肌肉异常；它们的纤维很小，纤维间过度纤维化-结缔组织过多或疤痕过多。我们了解到，高的TGF-β水平正在阻止称为肌肉再生的过程。”

通常，当一个人损坏其肌肉或进行锻炼并向肌肉发送信号使其变大时，该肌肉能够动员一群肌肉干细胞，这些细胞增殖然后彼此融合，并破坏受损的肌肉纤维，从而迅速地完成肌肉修复或肌肉生长。 Dietz博士说，在存在过多的TGF-β的情况下，细胞根本无法获得完成该再生过程的信号。 “我们了解到，仅在马凡氏症候群的小鼠模型中阻断TGF-β可以挽救肌肉再生，正常的结构和肌肉功能。”

先前的研究表明，营养不良的小鼠的肌肉失去了有效修复和再生的能力，就像在人类中一样，肌肉组织逐渐被疤痕组织所取代。约翰·霍普金斯大学麦库锡克·纳森斯遗传医学研究所儿科学和神经病学助理教授罗纳德·D·科恩（Ronald D.Cohn）医学博士知道在马凡综合症中也发生了同样的现象，迪茨博士及其同事试图看看他们是否可以推断出结果从Marfan综合征小鼠模型到DMD小鼠模型。他们的研究取得了成果。他们能够找到证据，证明过量的TGF-β也对限制DMD损伤造成的肌肉再生起一定作用。当研究人员给小鼠洛沙坦抑制TGF-β时，他们证明了肌肉能够更有效地再生和修复。更重要的是，当科恩博士在一段时间内用这种药物对小鼠进行治疗后，整个疾病都得到了缓解。 “在这里，我们有两种完全不同的肌病-肌肉疾病-似乎表现出共同的途径，抑制了骨骼肌的修复过程。”

氯沙坦是人类经常开处方且耐受性良好的药物，它通过阻断称为血管紧张素II的分子来降低高血压，该分子不仅可以调节血压，而且还可以通过多种机制对抗TGF-β 。既然已经证明该药物可在两种疾病的小鼠模型中使用，下一步就是在患有这种疾病的人中对其进行测试。氯沙坦治疗马凡氏综合症的临床试验计划于本月晚些时候开始。研究人员正在组织DMD的临床试验。尚未招募患者。如果该药物证明对人类有用，就像在小鼠模型中一样，它将代表这两种疾病的巨大进步。

DMD的当前治疗方法是类固醇。对于许多患有DMD的人来说，类固醇似乎可以改善肌肉功能，但是这种改善被药物的副作用所抵消，而且这种作用在某些患者中是短暂的。然而，在长期使用氯沙坦治疗小鼠中，研究人员已经看到了肌肉功能的持续显着改善。 Dietz博士说，实际上，大约在1岁时（相当于一个人的中年），DMD小鼠的肌肉功能实际上与正常小鼠没有区别。他说：“因此，我认为它具有强大的潜力，不仅具有更持久的作用，而且对维持肌肉功能也具有更深远的影响。”氯沙坦的安全性也比类固醇好。他说，在所有人类年龄组中使用20年后，它都显示出“显着的耐受性”。 Cohn博士说，这种药物最常见的副作用-低血压-通常可以通过简单地降低药物剂量来控制。

Dietz博士说，尽管先前在Marfan综合征和DMD领域进行的许多工作都集中在尝试替换基因产物上（对于Marfan综合征来说，一种缺乏蛋白称为纤维蛋白1；对于DMD来说是一种称为肌营养不良蛋白），但这项新研究具有反思性态度的新变化：尽可能利用目前可用的方法治疗该疾病。他说：“目前，我们还没有替代缺陷基因产品的技术来治愈疾病，但我们可能拥有防止其他继发于疾病过程的继发事件的技术。” “从本质上讲，我们将重点放在目前可以解决的悬而未决的水果上，这将有很大的潜力来改善生活的长度和质量，同时我们目前正在克服一些治愈方法上的障碍。”

NIAMS主任Stephen I. Katz，医学博士，对这一发现持谨慎乐观的态度。他说：“对小鼠的这种治疗源自对疾病机制的了解。” “它已被证明在小鼠模型中非常有效。但是我们需要首先进行临床研究。如果他们成功了，那么这种疗法有可能帮助许多人，但实际上还没有好的治疗方法，可以帮助他们解决那些毁灭性疾病。”

父母项目肌肉营养不良症的总裁兼首席执行官帕特·弗隆（Pat Furlong）提出了类似的观点。氯沙坦在Duchenne肌营养不良症小鼠模型中的成功获得了极大的热情。照顾DMD儿童的研究人员和医生都意识到DMD社区的兴奋和紧迫感。许多父母敦促其初级保健医生同意在他们儿子目前的治疗方案中加入氯沙坦。尽管这种方法是可以理解的，但是人们担心大量使用非标签药物会损害临床试验。不幸的是，了解氯沙坦在DMD男孩中是否有效的唯一方法是临床试验。没有证据，我们将无法理解氯沙坦与其他化合物的相互作用，并且该药物的使用将仅限于那些能够获得并负担得起该药物的家庭。人们普遍认为，DMD的治疗将涉及联合疗法，在这种程度上，必须系统地评估有前途的策略，以便所有儿童都能从中受益。”

国家心肺和血液研究所，国家马凡基金会，霍华德·休斯医学研究所，Smilow马凡综合症研究中心以及达纳和阿尔伯特·库比西兰花主动脉疾病中心为这项研究提供了额外的支持。

美国国立卫生与人类服务部国立卫生研究院下属的国家关节炎，肌肉骨骼和皮肤病研究所（NIAMS）的任务是支持对关节炎，肌肉骨骼和皮肤病的成因，治疗和预防的研究疾病;培训基础和临床科学家进行这项研究；以及传播有关这些疾病研究进展的信息。有关NIAMS的更多信息，请致电（301）495-4484或（877）22-NIAMS（免费电话），或访问NIAMS网站http://www.niams.nih.gov 。

美国国家神经系统疾病和中风研究所（NINDS）的任务是减轻神经系统疾病的负担-神经疾病的负担是每个年龄段，社会各阶层，世界各地的人们所承担的。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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