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2007年1月14日，星期日

一个国际研究小组发现，称为SORL1的基因变异可能是晚期阿尔茨海默氏病发展的一个因素。该遗传线索可能导致人们更好地了解阿尔茨海默氏症的一个原因，该遗传线索已于2007年1月14日在线《自然遗传学》上报道，并得到了美国国立卫生研究院（NIH）的部分支持。

研究人员认为，有缺陷的SORL1基因版本会导致淀粉样斑块的形成，这是阿尔茨海默氏病患者大脑中的标志。他们确定了29个变体，这些变体标记了可能引起疾病的变化的相对较短的DNA片段。然而，该研究并未发现导致阿尔茨海默氏病的具体遗传变化。

哥伦比亚大学医学博士Richard Mayeux，波士顿大学医学博士Lindsay Farrer和多伦多大学医学博士Peter St. George-Hyslop领导了这项研究，该研究涉及北美的14个合作机构，欧洲和亚洲，还有6,000个人为基因分型献血。这项工作是由美国国立卫生研究院国家老龄研究所（NIA）和国家人类基因组研究所（NHGRI）以及其他18个国际公共和私人组织资助的。

NIA主任理查德·霍德斯（Richard J. Hodes）说：“我们还不完全了解导致阿尔茨海默氏病的原因，但我们知道遗传因素可以发挥作用。”医学博士“科学家先前已经确定了三个基因，它们的变异可以导致早发型阿尔茨海默氏病，而一个可以增加晚发型形式的风险。这一发现为这种非常复杂的疾病的晚期发作形式提供了全新的遗传线索。我们渴望进一步研究该基因的作用。”

科学家认为，在阿尔茨海默氏病中，淀粉样蛋白前体蛋白（APP）会被加工成淀粉样β蛋白片段，从而构成大脑中的斑块。研究人员开始在一组在细胞内转运APP的蛋白质中寻找遗传影响，寻找与细胞内APP迁移有关的七个基因的细微变化或“拼写错误”。

首先，科学家们从两个以上的家庭遗传信息的大型数据集中进行了梳理，其中一个以上的人患有阿尔茨海默氏病。他们很快就能发现，许多患有阿尔茨海默氏症的家庭在SORL1基因上有变异，但在其他六个基因中却没有一致的变异。

然后，他们扩大了搜索范围，从北欧，加勒比海西班牙裔，高加索人，非裔美国人和以色列阿拉伯裔家族的遗传数据集中寻找SORL1基因的变化。同样，他们在SORL1变异与阿尔茨海默氏病之间发现了相同的关联。搜索由梅奥诊所的医学博士史蒂芬·尤金（Steven Younkin）提供的其他数据集，进一步证实了SORL1变异与阿尔茨海默氏病的相关性。

Farrer说：“我们看到该基因涉及多个种族和种族的数据集。”他补充说，该小组受到细胞生物学实验的“鼓励和兴奋”，这些实验证明了SORL1在生产β淀粉样蛋白片段中的作用。

研究人员检查了患有和未患有阿尔茨海默氏症的人的血细胞，发现与患有这种疾病的人相比，患有阿尔茨海默氏症的人的SORL1蛋白水平不到一半。在实验室实验中，他们发现改变SORL1的水平会改变APP在细胞中移动的方式，低水平的SORL1会导致淀粉样β片段的产量增加，而高水平则会降低淀粉样蛋白的产量。但是，研究人员指出，其他遗传和非遗传因素也可能影响人体内SORL1的产生，需要更多的研究来确定不同版本的SORL1基因如何影响有害蛋白质片段的产生。

NIA和NHGRI支持许多研究，这些研究涉及可能与阿尔茨海默氏病有关的遗传因素。有关NIA阿尔茨海默氏病遗传学研究的信息，该研究目前正在招募有两个或两个以上受晚期阿尔茨海默氏病影响的兄弟姐妹的家庭的志愿者，请访问研究网站www.ncrad.org ，致电1-800-526-2839，或发送电子邮件至alzstudy@iupui.edu 。

NIA领导联邦政府的工作，以支持和开展有关老年人以及老年人的医疗，社会和行为问题的研究，其中包括阿尔茨海默氏病和与年​​龄有关的认知能力下降。有关痴呆和衰老的信息，请访问NIA的阿尔茨海默氏病教育和转诊中心，网址为www.nia.nih.gov/alzheimers或致电1-800-438-4380。有关研究和衰老的更多常规信息，请访问www.nia.nih.gov 。

NHGRI的校外研究部在全国各地为广泛的遗传和基因组研究以及培训和职业发展提供资助。有关基因组研究或NHGRI的更多信息，请访问www.genome.gov 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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