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2007年1月1日，星期一

利用由美国国立卫生研究院（NIH）之一的国家过敏和传染病研究所（NIAID）资助建立的海量数据库，科学家们完成了迄今为止已发表的最流行的A型流感病毒表位的分析。免疫系统识别的病毒上的关键位点。拉霍亚变态反应和免疫学研究所（LIAI）的研究人员报道了这一发现，该结果将于本周在线刊登在《美国国家科学院院刊》上。

这项研究应该帮助正在设计针对季节性和大流行性流感的新疫苗，诊断方法和基于免疫的疗法的科学家，因为它可以在分子细节上准确揭示免疫系统聚焦于病毒的位置。尽管已知基本上所有主要流感病毒株的完整分子结构，但免疫应答都集中在病毒某些部分的有限区域上，并且必须通过研究确定这些区域为免疫表位。 LIAI小组发现，尽管包括禽流感H5N1病毒在内的不同病毒株之间有数百种共有的表位，但仅公布了一种似乎是多株疫苗理想的表位。有关共享保护性表位的信息对于开发可针对多种病毒株提供广泛保护的流感疫苗很重要。

NIAID主管Anthony S. Fauci，医学博士说：“这项研究很有趣，因为它表明我们知道和不知道。它揭示了我们对流感病毒知识的许多空白，并指出了我们需要集中精力的地方。”

该分析是在更大的努力下进行的，该工作被称为“免疫表位数据库和分析资源计划”，该计划始于2004年，当时NIAID向LIAI授予了2500万美元的合同，以从致病性微生物（包括可能是用于生物恐怖袭击。流感抗原表位仅构成广泛数据库的一部分，该数据库已成为世界上任何地方此类信息的最大单一集合。它包含了几十年来发表的数千篇独立文章的数据，为数十种病原体提供了广泛的资料。

“数据库的目的是提供分子和结构的目录，世界各地的科学家可以快速访问和使用它们，以了解对各种表位的免疫反应，或有条不紊地预测对尚未测试的靶标的反应，”亚历山德罗说Sette博士是LIAI疫苗发现部门的负责人，也是该项目的首席研究员。

对于当前的研究，Sette博士和他的同事检查了58种甲型流感病毒株中的600种不同的表位。他们的主要目标之一是确定不同的禽流感病毒和人类流感病毒株之间的表位保守性或相似性。知道这一点很重要，因为该病毒会快速突变并可以在病毒株之间交换基因片段，这可能会提高禽病毒对人类的传播能力。

另外，已知仅有少数表位与保护性免疫相关。数据库中的大多数流感病毒抗原决定簇是被称为T细胞的一种免疫细胞所识别的抗原决定簇。 B细胞（一种产生抗感染抗体的白细胞）所识别的数量要少得多。由季节性和大流行性流感病毒或疫苗诱导的抗体是保护抵抗这些病毒的免疫力的主要组成部分。

流感病毒株的中和B细胞表位可能有足够的差异，以至于针对一种菌株的疫苗可能无法针对另一种菌株进行保护。但是，如果在病毒株之间保留抗原决定簇，那么一个人对一种株产生的免疫力至少可以提供对另一株的某种保护。

LIAI小组使用他们开发的软件工具，在数据库中找到了数百个保守的流感病毒表位，包括禽H5N1和人类流感病毒株之间的表位。但是，从分析中还不清楚的是，免疫反应对这些保守表位中的大多数是如何交叉反应的。进一步的分析可以帮助科学家确定可以提供更广泛保护的疫苗目标，并预测新疫苗的有效性。

其他分析表明，科学家对流感病毒的认识存在重大差距。例如，在数据库的600个表位中，很少有H5N1禽流感病毒株。即使数据库包含所有流感病毒蛋白的表位，但绝大多数数据仅涉及两种流感蛋白，即血凝素（HA）和核蛋白（NP）。

大多数流感病毒数据来自对小鼠获得的免疫反应的分析。有些来自兔子，雪貂和猴子，很少来自人类或鸟类。实际上，只有一个抗体表位来自人。 LIAI研究人员说，更多的研究应该集中在从人和禽流感病毒株（尤其是与保护性免疫相关的株）中鉴定人T和B细胞表位。

“最重要的是，这项研究向我们展示了我们需要去的地方，” LIAI首席技术官斯蒂芬·威尔逊博士说。 “数以百计的流感抗原表位已经发布，现在已经在数据库中，但是当人们寻找人类抗体靶标时，关键的差距变得显而易见。”

未来的计划包括添加涉及自身免疫性疾病的抗原决定簇和引发过敏和哮喘反应的抗原决定簇的数据。 Sette博士和他的同事还建立了许多工具来分析和可视化数据以及预测针对不同病原体的免疫力-所有这些工具都可以在其网站上公开访问（请参阅http://immuneepitope.org ）。

有关流感的更多信息，请访问http://www3.niaid.nih.gov/news/focuson/flu 。另请访问http://www.PandemicFlu.gov ，以一站式访问美国政府关于禽流感和大流行的信息。

NIAID是美国国立卫生研究院的组成部分。 NIAID支持基础和应用研究，以预防，诊断和治疗艾滋病毒/艾滋病和其他性传播感染，流感，结核，疟疾和潜在生物恐怖活动媒介等传染病。 NIAID还支持基础免疫学，移植和免疫相关疾病（包括自身免疫性疾病，哮喘和过敏）的研究。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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