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疟疾疫苗促使受害者的免疫系统消除蚊子中的寄生虫

新闻发布

2006年12月18日,星期一

美国国立卫生研究院的研究人员开发了一种实验性疫苗,从理论上讲,它可以通过消除该地区蚊子中的疟原虫来消除整个地理区域的疟疾。

迄今为止,仅在小鼠中进行了测试的疫苗会促使接受疫苗接种的人的免疫系统在携带了疟疾疫苗的人的血液中吸收后消除携带疟疾的蚊子消化道中的寄生虫。该疫苗不能预防或限制接受该疫苗的人的疟疾疾病。

描述这项工作的文章发表在《美国国家科学院院刊》网站上。该疫苗是用缀合技术开发的,该技术可以将免疫系统连接或“缀合”的分子识别为免疫系统可以轻松识别的分子非常困难。免疫系统由结合疫苗引发,开始产生抗体-靶向特定分子的免疫蛋白。然后,抗体消除了免疫系统无法检测到的分子。

美国国立卫生研究院主任Elias A. Zerhouni医学博士说:“借助共轭技术,NIH研究人员已经开发出了有效的疫苗来应对B型流感嗜血杆菌脑膜炎和伤寒等祸害。” “实验性疟疾疫苗显示出巨大的希望,可以战胜对世界儿童造成毁灭性破坏的可怕疾病。”

该疫苗是由美国国家儿童健康与人类发展研究所发育与分子免疫实验室的研究人员与美国过敏与传染病研究所(NIAID)疟疾疫苗开发处以及生物技术部门的研究人员合作开发的。美国糖尿病,消化与肾脏疾病研究所(NIDDK)的代表。

该研究的作者写道,疟疾每年杀死超过一百万名儿童。该疾病可导致严重的头痛,高烧,发冷和呕吐。疟疾是由单细胞寄生虫疟原虫引起的。总共有四种疟原虫在人类中引起疟疾,其中恶性疟原虫是最严重的疟疾形式。疟原虫的生命周期一部分在人类中,一部分在蚊子中。寄生虫通过被感染的蚊子叮咬而被注入到一个人体内。已经针对人体中存在的寄生虫形式尝试了许多实验疫苗,但是这种疫苗不成功或产生有限的免疫力。疟原虫细胞通过藏在肝脏和血细胞中而逃脱了人类免疫系统,使其难以用疫苗靶向。在人类感染阶段,这些细胞大部分以无性形式存在。

但是,某些疟原虫细胞会转化为配子体细胞-寄生虫的有性形式,相当于精子和卵子。受精发生在蚊子的肠道中,之后,寄生虫将自身嵌入到肠壁中。在那里,它经历了不连续的阶段,然后才迁移到昆虫的唾液腺,然后通过蚊子叮咬传播到下一个宿主。

蛋白Pfs25(恶性疟原虫表面蛋白25)仅存在于卵形吸虫的表面,即寄生在蚊子肠中的一个阶段,而在其他任何阶段都没有出现。当注射到人类志愿者中时,Pfs25不能产生足够水平的抗体来靶向该寄生虫。

在他们的文章中,研究人员描述了几种使用共轭技术制备基于Pfs25的有效疫苗的策略。这些包括将许多Pfs25分子彼此以及与其他蛋白质化学连接:铜绿假单胞菌外毒素A(一种细菌种类的蛋白质,可感染免疫系统较弱的人)和卵清蛋白(一种在蛋清中发现的蛋白质)。所有的结合物在小鼠中产生高水平的抗体。将缀合物分子吸附到氢氧化铝分子的表面产生更高水平的抗体。 (吸附是一种化学过程,其中一个分子积聚在另一个分子的表面上,形成分子或原子膜。)

研究人员还发现,小鼠产生针对疫苗的抗体的能力随时间增加。实际上,在初次免疫后三个月和七个月对动物进行测试时,它们产生的抗体水平要比在免疫结束后一周产生的抗体水平更高。

接下来,研究人员将含有抗体的血清喂入携带恶性疟原虫的蚊子。 (血清是去除了血细胞和凝血因子的液体。)显微镜检查蚊子的消化道表明,该抗体能够完全清除卵子。

该研究的作者指出,与Pfs25类似的分子Psv25H在另一种引起疟疾的疟原虫间日疟原虫的小烟具的表面上被发现。他们写道,结合技术可以很容易地应用于生产针对Psv25H的疫苗。

可从NIAID网站http://www.niaid.nih.gov/publications/malaria.htm上获得有关疟疾的其他信息。

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