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2006年12月11日，星期一

美国国家癌症研究所（NCI）的研究人员在小鼠身上进行的新研究表明，广泛使用的乳腺癌药物他莫昔芬（Nolvadex®）随着时间的流逝会逐渐失效，如果与第二种药物一起使用，则可能无限期地保持其全部强度。 ），隶属于美国国立卫生研究院及其合作伙伴。结果显示癌细胞的2006年12月11日，发行* 。

自1970年代以来，他莫昔芬已成功用于治疗某些类型的乳腺癌，并防止它们在手术后复发。临床医生观察到，他莫昔芬治疗最初可使复发率降低近50％。但是，随着时间的流逝，患者对这种药物产生了抗药性，而他莫昔芬失去了其作为癌症治疗的功效。

NCI主任John E. Niederhuber博士说：“他莫昔芬在乳腺癌的治疗中一直非常重要，能够克服耐药性将是重要的进步。”

在这项研究中，由马里兰州弗雷德里克市NCI癌症研究中心的William Farrar博士领导的研究小组发现，三苯氧胺在细胞培养物中和小鼠中的有效性可以完全恢复。一种称为二硫化物苯甲酰胺或DIBA的化合物。研究人员证实了他们关于DIBA对他莫昔芬抗药性的研究假说，方法是在经过改造的小鼠中使用该化合物对他莫昔芬具有抗药性，并观察到当使用DIBA时，肿瘤的生长减少了近50％。

王力华说：“暴露于DIBA会使雌激素受体与刺激细胞分裂的生物机制之间发生某些物理变化。巧合的是，这些变化也使雌激素受体恢复为使其再次易受他莫昔芬的形式，”李华旺说。博士，该研究的主要作者。

一些（但不是全部）乳腺癌细胞具有与血液中循环的雌激素分子结合的特异性受体。当雌激素与雌激素受体结合时，它会引发一系列促进细胞分裂的事件。如果该细胞是乳腺癌细胞，则这种相互作用导致肿瘤生长。在患有雌激素受体阳性的女性中，癌细胞的生长受到雌激素的强烈影响。

他莫昔芬通过与雌激素受体结合来代替雌激素并阻断导致细胞分裂的信号而发挥作用。最初，肿瘤的生长减慢或完全停止。但是，如果继续使用他莫昔芬治疗，细胞中的雌激素受体和依赖雌激素的信号传导途径可能会发生改变，从而使他莫昔芬作为抑制剂无效。在某些情况下，他莫昔芬开始像雌激素一样起作用，可以刺激肿瘤生长。

由于DIBA和相关化合物在基因水平上具有破坏细胞活性的能力，因此正在研究中。首先对这些所谓的亲电子化合物进行了抗艾滋病治疗的研究，因为它们可以阻止人类免疫缺陷病毒（HIV）复制。艾滋病毒研究正在进行中。

Farrar说：“这项基础研究在我们的小鼠模型中产生了令人兴奋的结果，并提出了一种可能在人类患者中尝试的有前途的方法。”他的实验室现在正在探索以水溶性形式生产DIBA的方法，因此它可以与他莫昔芬一样以药丸的形式给药。如果成功的话，这将为临床前研究奠定基础。

该研究的合作者包括华盛顿特区的乔治敦大学，贝勒医学院和得克萨斯州休斯敦的循道卫理医院，以及马里兰州贝塞斯达的国家过敏和传染病研究所。

有关Farrar博士的研究的更多信息，请访问http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5618 。

有关癌症的更多信息，请访问NCI网站http://www.cancer.gov或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI的癌症信息服务。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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