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2006年11月13日，星期一

根据美国国立卫生研究院（NIH）的一部分国家癌症研究所（NCI）进行的一项新研究，两种类型的杀伤性免疫细胞在抵抗肝脏中的癌症方面起着不同的作用。一组研究人员表明，可以通过用白介素治疗小鼠来操纵这些细胞的活动，白介素是一种生物应答化学物质，可调节人体的自然免疫反应，同时刺激有用的自然杀伤（NK）细胞并改变有时有害的细胞。自然杀伤T（NKT）细胞对抗肝癌的作用该研究发表在2006年11月15日的《癌症研究》上。

NCI主任John Niederhuber博士说：“针对肿瘤的免疫应答的启动需要一系列复杂的事件，我们从这样的动物研究中获得的信息将为如何利用免疫系统的力量发展提供深刻见解。新的抗癌疗法。”

NK细胞是专门的免疫细胞，因其固有的对病原体入侵做出快速反应而无需事先刺激的能力而得名。它们能够识别异常或受感染细胞表面上的特定蛋白质，并通过释放在靶细胞膜上戳破孔并杀死细胞的酶来做出反应。如果NK细胞缺乏适当的表面标记，可以将其指定为正常的“自身”细胞，那么它们也可能被NK细胞包围。这些标记告诉巡逻的NK细胞不应攻击正常细胞。癌细胞有时在表面上缺少标记或改变标记，使其成为NK细胞的靶标。

NKT细胞是另一种与NK细胞具有某些特征的细胞，但直到最近才因其在免疫防御中的作用而受到赞赏。与NK细胞相反，一些NKT细胞与抑制入侵病原体的免疫反应有关，而不是发起攻击。但是，NK和NKT细胞都分泌白介素（ILs），并由白介素（ILs）控制。许多不同类型的IL发送和接收各种IL，每个IL在单元之间携带自己的消息。 IL-12和IL-18是两种白介素，当被NK和NKT细胞接受时，它们会触发触发另一个免疫信使分子干扰素-γ（IFN-α）的释放，从而激活细胞的免疫反应并传递信号。

由于肝脏中存在大量的NK和NKT细胞，因此NCI研究人员研究了将IL-12和IL-18一起用作针对起源于或扩散到该器官的肿瘤的治疗方案的潜力。他们表明，用IL-18 / IL-12治疗患有癌症的小鼠可诱导高水平的IFN-α，并大大减少了肝脏中的肿瘤数量。

令人惊讶的是，研究人员还注意到用IL-18 / IL-12治疗不仅增加了肝脏中NK细胞的数量，而且减少了可检测到的NKT细胞的数量。改变或消除NKT细胞可进一步抑制肿瘤的生长，而不是限制免疫系统抵抗癌症的能力。研究人员通过研究被设计为缺乏NKT细胞的小鼠，进一步探索了这种现象。他们发现，用白介素治疗这些小鼠后，这种肿瘤消退得到了增强。相反，减少NK细胞的种群会降低这些动物中IL-18 / IL-12治疗的抗肿瘤作用。

综上所述，这些结果暗示IL-18和IL-12在小鼠中诱导的抗肿瘤活性既依赖于NK细胞又依赖于IFN-γ，并且能够克服NKT细胞的免疫抑制作用。研究人员希望，增强NK细胞功能，同时还能消除或改变NKT细胞，将改善癌症的免疫疗法。

NCI癌症研究中心（CCR）主任，该研究的资深作者Robert Wiltrout博士解释说：“我们发现NKT细胞实际上具有抑制免疫应答发展的固有能力。” “当我们从图片中取出NKT细胞时，我们增强了对肿瘤形成的抵抗力，并为宿主（在这种情况下为小鼠）带来了好处，但希望有朝一日也对患者有益。”

“对于任何对NK细胞杀伤敏感的癌症的免疫疗法，这些都是非常有希望的发现，因为它不需要鉴定肿瘤特有的分子，”医学博士Jay A. Berzofsky博士说， CCR疫苗分会负责人。“此外，如果IL-12 / IL-18治疗也减弱了NKT细胞的抑制作用，则可能提供免疫控制癌症所需的一两次打孔。”

肝脏是许多类型肿瘤扩散的目标器官，其中包括肾脏，结肠直肠癌和乳腺癌，所有这些肿瘤在某种程度上可能会扩散到肝脏等重要器官而具有致死性。因此，增强针对肝脏中癌症的免疫反应的方法可能对患有在肝脏中发生或转移至肝脏的肿瘤的癌症患者有益。

有关Wiltrout博士的研究的更多信息，请访问http://ccr.cancer.gov/Staff/staff.asp?profileid=5710

有关癌症的更多信息，请访问NCI网站http://www.cancer.gov或

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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