新闻发布

2006年11月7日，星期二

美国国家癌症研究所（NCI），美国国立卫生研究院（NIH）的一部分，和他们的同事的研究人员今天在分子的2006年11月7日，发行推出了一系列新的研究文章，“对分子谱焦点，”癌症治疗* 。该系列将重点介绍分子谱研究，这些研究提供了广谱的基因组学和蛋白质组学数据，这些数据可能被证明对发现新药和生物标志物有用。该系列文章的第一篇文章展示了如何使用这些概况来发现一种新的生物标记，这种标记可能有朝一日有助于个性化卵巢癌的治疗。这项研究以及对分子谱分析的评论，开启了该系列的序幕。

NCI主任John Niederhuber博士说：“分子特征分析不是针对特定基因或蛋白质进行假设，而是设计实验来测试特定基因或蛋白质，而是采用了更具全局性的方法来进行癌症研究。”一次实验来绘制与癌症相关的人类遗传蓝图的变化。分子谱分析方法将加速我们对癌症分子基础的理解，并将为治疗，发现和预防这些疾病带来新的见解。”

癌症是一个术语，涵盖至少200种不同的疾病，这些疾病的特征是通过遗传改变改变了正常，受控的细胞生长和分裂。如果说在人类基因组测序之前的前基因组时代的癌症研究是致力于研究单个分子和过程的家庭手工业，那么后基因组时代将是一场工业革命。这个新时代是由诸如微阵列平台之类的技术进步所定义的，该技术进步允许对构成人类基因组的20,000至25,000个基因进行全球同步研究。

该系列新文章将检查和比较不同癌症类型的遗传特征，以期开发出个性化抗癌策略的工具。

约翰·温斯坦说：“只有具有特定专业知识的生物医学科学家能够流畅地整合和使用数据以进行假设生成，假设检验以及我称之为'假设丰富化'的过程，分子轮廓分析的真正价值才会实现，” NCI基因组与生物信息学组负责人，医学博士。

Weinstein和他的同事在Spotlight系列的一篇开篇文章中使用了60种人类癌细胞系（称为NCI-60系）来分析细菌酶L-天冬酰胺酶（L-ASP）的作用。自1970年代以来已被用于治疗急性淋巴细胞白血病。 L-ASP清除血液，咀嚼游离天冬酰胺的分子，天冬酰胺是在细胞中构建蛋白质所需的20个氨基酸之一。正常细胞可以使用天冬酰胺合成酶（ASNS）来制造自己的天冬酰胺，但是L-ASP会选择性地饿死不能产生足够氨基酸以满足自身需要的癌细胞。

由于最近的研究表明L-ASP活性与ASNS之间存在联系，因此NCI研究小组分析了NCI-60癌细胞系中ASNS基因的激活，NCI-60癌细胞系是现存最广泛研究的细胞系。每个细胞系均源自癌症患者的单一细胞类型，然后在实验室中转化为无限期地在体外生长。自1990年以来，NCI的发展治疗计划已使用NCI-60细胞小组来筛选超过100,000种具有抗癌活性的化合物。

为了检验这种关系，研究人员使用了微阵列分析，这是一项功能强大的技术，可以一次测量数千个基因的激活水平。在这项研究中，用于NCI-60分子谱分析的五个不同的微阵列平台揭示了L-ASP的抗癌活性与卵巢细胞系中ASNS基因的激活减少之间有很强的相关性。随后，研究人员及其合作者使用RNA干扰（一种最新开发的遗传技术）将ASNS的激活水平降低了其中一种细胞系的五倍。结果，L-ASP杀死癌细胞的效力提高了500倍以上，表明ASNS水平是L-ASP活性的主要决定因素。此外，这种增加的活性在已经对其他形式的治疗产生经典多药耐药性的卵巢癌细胞中得以维持。

NCI的主要作者Philip Lorenzi博士说：“我们希望有一天ASNS表达水平可以用作选择最受益于使用L-ASP的卵巢癌患者的工具。”研究。 “这项研究提供了一个NCI-60细胞系专家小组可以做什么的示例，可以与另一项由NCI资助的研究，即癌症基因组图谱，对临床肿瘤进行轮廓分析，相辅相成。”

癌症基因组图谱（TCGA）是一项为期三年，耗资1亿美元的合作试点项目，由NCI和美国国家人类基因组研究所（也是NIH的一部分）于2005年12月启动。 TCGA的目的是使用源自癌症患者的组织样本来系统地探索与几种人类癌症有关的基因组变化。包括NCI-60在内的细胞系与将成为TCGA重点的临床肿瘤有所不同。细胞系的数量是无限的，易于操作，并且对于在相同条件下重复进行实验很有价值，但是它们不一定反映出患者体内发现的所有肿瘤特性。

“这种对分子谱分析的重视反映了研究工作从小规模向大规模发展的转变，这是必要的，因为导致癌症的遗传变化发生在整个基因组的背景下。并非所有的遗传变化都是相同的，并非所有的癌症都是相同的，因此不应将它们同样对待。”温斯坦说。

有关Weinstein博士研究的更多信息以及包括数据库和用于集成数据的工具在内的一组计算机资源的信息，请访问http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5816。

有关NCI用于癌症研究的基因组方法的更多信息，请访问：

• NCI-60癌细胞系的整合分析
• 癌症基因组图集

NCI的癌症治疗和诊断部在http://dtp.nci.nih.gov/上为感兴趣的研究人员提供了NCI-60细胞小组的资源。

有关癌症的更多信息，请访问NCI网站http://www.cancer.gov或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI的癌症信息服务。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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