新闻发布

2006年11月2日，星期四

NCI研究人员确定了小鼠血流的分子调节剂

美国国立卫生研究院（NIH）和美国国立卫生研究院（National Institutes of Health（NIH）的一部分）的国家癌症研究所（NCI）的研究人员已经鉴定出一种细胞蛋白，该蛋白通过阻断一氧化氮引起的血管舒张来充当血流调节剂（NO ）。这项小鼠研究发表在2006年11月2日在线发行的Blood *上。

NCI主任John Niederhuber博士说：“ NO是一种经过广泛研究的信号分子，以其在勃起功能障碍和心脏病中的重要作用而著称。这一发现可能对旨在调节进入肿瘤的血流并改善肿瘤的抗血管生成疗法有重要意义。术后康复。”

NO是一种由许多不同细胞类型产生的生物活性气体，包括血管的最内层细胞内层。当NO气体迅速扩散到下面的平滑肌细胞并停止收缩时，血管扩大，血流量增加。通过这种方式，NO可以调节血压以及血液在人体中的分布。通过增加流向组织的血液，NO可以抵消组织局部缺血-限制组织和器官的血液供应。组织缺血是与心血管疾病和糖尿病相关的组织损伤的主要原因。

参与NO信号传导途径的一种蛋白质称为TSP1，或血小板反应蛋白1（thrombospondin-1）。它是在许多细胞类型的表面上发现的多功能蛋白质。 TSP1的一项确定功能是通过减少新血管的形成来限制肿瘤的生长。 TSP1通过抵消低浓度NO刺激血管生长的作用来实现这一目标。新血管的发展，称为血管生成的过程，对于为肿瘤提供新鲜的氧气和营养至关重要。在某些类型的癌症中，已经观察到TSP1广泛流失。

人体必须谨慎地平衡细胞信号通路。对于NO而言，鼓励有限量的血管生成以促进伤口愈合非常重要，但必须通过TSP1以及可能的其他蛋白质来调节这种分子信使，以防止在肿瘤发展和其他疾病中看到不受控制的血管生成。” David Roberts解释说，美国国家癌症研究所（NCI）生化病理科主任，该研究的资深作者。

由NCI的Roberts和Jeff Isenberg领导的研究人员通过操纵TSP1的细胞产生，研究了小鼠血管松弛的控制。在实验室条件下，NO处理通过控制肌球蛋白和肌动蛋白的组织来放松血管肌肉细胞，肌动蛋白和肌动蛋白共同作用以收缩血管壁中的肌细胞。与这一发现一致的是，NO的添加导致血管扩张，并适度增加了进入基因正常小鼠腿部肌肉的氧气流量。当对被设计为缺乏TSP1的小鼠进行相同的治疗时，扩张和血流量急剧增加，因为这些小鼠没有功能性分子来抵抗NO的作用。

研究人员发现，与正常小鼠相比，没有TSP1的小鼠还表现出更高的组织存活率。该发现归因于增加的血管生成和氧水平的恢复，这是伤口修复中的重要因素。

“如果删除TSP1，则将消除NO扩张血管的自然制动能力。这种范例可能在癌症中发挥重要作用，但也可以改善因各种疾病而接受手术治疗的患者的结局。” Isenberg总结道。

* Isenberg JS，Hyodo F，KI松本KI，Romeo MJ，Abu-Asab M，Tsokos M，Kuppusamy P，Wink DA，Krishna MC，Roberts DD。血小板反应蛋白1通过抑制一氧化氮介导的血管平滑肌松弛来限制缺血组织的存活。上线2006年11月2日。Blood 。

有关罗伯茨博士研究的更多信息，请访问http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5850 。

有关癌症的更多信息，请访问NCI网站http://www.cancer.gov或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI的癌症信息服务。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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