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2006年10月17日，星期二

在一个有多个孩子患有该疾病的家庭中，一个基因的一个版本与自闭症有关。国立卫生研究院（NIH）国立精神卫生研究所（NIMH）国立儿童卫生与人类发展研究所（NICHD）支持的科学家们，继承该版本的两份副本使儿童患自闭症谱系障碍的风险增加了一倍以上。发现。在总共1,231例的大型样本中，他们追踪到这种联系是由于打开和关闭该基因的基因部分发生了微小的变化。自闭症谱系障碍患者比其他人更可能继承该版本，从而使基因表达减少一半，可能损害与该疾病有关的部分大脑发育。范德比尔特大学范德比尔特·肯尼迪中心的丹尼尔·坎贝尔（Daniel Campbell），帕特·莱维特（Pat Levitt）和同事在2006年10月16日那周的《美国国家科学院院刊》上在线。

莱维特说：“这种常见的基因变异很可能与其他基因和环境因素结合在一起导致自闭症。” “它发挥了迄今为止在自闭症候选基因中检测到的最强作用。”

自闭症是最可遗传的精神障碍之一。如果有一个同卵双胞胎，那么在十分之九的情况下，另一个也会如此。如果一个兄弟姐妹患有这种疾病，那么其他兄弟姐妹患这种疾病的风险就会比正常情况高35倍。尽管如此，到目前为止，科学家在鉴定涉及的基因方面只取得了不同的成功。

尽管以前的大多数研究都集中在大脑中表达的基因上，但莱维特的研究小组发现了一个线索，即一些自闭症患者除了行为障碍外，还会出现胃肠道，免疫或神经系统症状。他们的研究重点是影响这种外周功能以及影响自闭症大脑区域的皮质和小脑发育的基因。此外，它位于染色体7的可疑区域，该区域先前与自闭症谱系障碍有关。

该MET受体酪氨酸激酶基因编码一种蛋白质，该蛋白质可传递打开细胞内部机制的信号，并且已知在正常和异常发展（例如癌症转移）中都起着关键作用（因此得名）。莱维特（Levitt）的小组和其他小组更早发现，削弱受体的信号传导会干扰神经元迁移并破坏皮层中的神经元生长，并同样使小脑萎缩-在自闭症中也可见到异常。

为了探索这种可能的联系，研究人员在脑部疾病和MET基因中的9个标记之间寻找关联，这些基因在个体中遗传密码中的字母有所不同。他们测试了两个样本：第一个样本有204个家庭，包括26个有一个以上自闭症谱系障碍儿童的孩子，第二个样本有539个家庭，其中有452个有多个受影响的孩子。

在两个样本中，自闭症谱系障碍患者中的​​一种标记物C版本在“高度显着”水平上以过度传播的形式出现。此外，这种关联仅适用于有一个以上受影响孩子的家庭，在自闭症定义较窄的家庭的子样本中，这种关联最强。在189个无关的对照组中，C版本的患病率明显低于自闭症患者或其父母。

在细胞培养测试中，研究人员确定C版本在制造MET受体蛋白方面作用较弱，与其他常见G版本的基因相比，其基因表达降低了两倍，可能对大脑发育产生不利影响。继承两份C版本可增加自闭症谱系障碍的风险2.26倍，而继承一份C和G一份可增加自闭症谱系障碍的风险1.54倍。

莱维特解释说：“由于自闭症可能涉及许多不同基因与其他因素之间的复杂相互作用，因此常见的遗传易感因素可能在具有多个受影响成员的家庭中更具影响力。” “在一些只有一名受影响成员的家庭中，某些情况更可能源于罕见的遗传故障或其他偶发事件。因此，仅在以前的“多重”家族中发现与MET基因变异的联系会增强其候选资格。”

研究人员提出，在一些患有自闭症谱系障碍的人中，他们也会发展消化系统和免疫系统或非特异性神经系统疾病，而MET基因变异可能会在损害大脑和周围器官发育中发挥作用。

“我们知道自闭症是遗传性神经精神疾病中最容易遗传的，但是到目前为止，我们还没有发现与这种发育性脑病始终相关的基因，” NIMH主任托马斯·英塞尔博士说：“这一新发现是一个重要的线索，如果将其复制到一个独立的样本中，将使我们更加了解自闭症的遗传基础。”

范德比尔特大学的丹尼尔·坎贝尔，詹姆斯·萨特克利夫，菲利普·埃伯特也参加了这项研究。罗伯托·米利特尼（Roberto Militerni），那不勒斯大学（意大利）卡梅拉·布拉瓦乔（Carmela Bravaccio）； Simona Trillo，Associazione Anni Verdi；毛里齐奥·埃里亚（Maurizio Elia），Oasi Maria SS；自闭症研究和教育中心Cindy Schneider；西南自闭症研究和资源中心的Raun Melmed；罗伯托·萨科（Roberto Sacco），安东尼奥·佩尔西科（Antonio Persico），生物医学大学校园和圣卢西亚基金会（Fondazione Santa Lucia）。

这项研究还得到了自闭症遗传资源交换（AGRE），现在的治愈性自闭症，马里诺自闭症研究所，Telethon-Italy，国家自闭症研究联盟，杰罗姆·勒吉恩基金会和NARSAD的支持。有关自闭症谱系障碍的更多信息，请参见： http : //www.nimh.nih.gov/healthinformation/autismmenu.cfm 。

美国国家心理健康研究所（NIMH）的任务是通过对心理，大脑和行为的研究减轻精神和行为障碍的负担。有关更多信息，请访问NIMH网站http://www.nimh.nih.gov 。

NICHD赞助出生前和出生后的发育研究；孕产妇，儿童和家庭健康；生殖生物学和人口问题；和医疗康复。有关更多信息，请访问网站http://www.nichd.nih.gov/ 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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