新闻发布

2006年10月5日，星期四

加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）的研究人员发现了果蝇中的一种基因突变，可改变其对酒精的敏感性。这项发现发表在10月6日的《细胞》杂志上，可能对试图了解人们对酒精耐受性的先天差异的人类研究有影响。该研究得到美国国立卫生研究院（NIH）和美国卫生与公众服务部下属的国家酒精滥用和酒精中毒研究所（NIAAA）和国家药物滥用研究所（NIDA）的支持。

这项研究是由UCSF Ulrike Heberlein博士实验室的Adrian Rothenfluh博士及其同事与Ernest Gallo诊所与研究中心的研究人员合作完成的。科学家研究了暴露于酒精的果蝇（果蝇）的行为。通常，低剂量的果蝇会增加其活性，而高剂量的果蝇具有镇静作用。但是，研究人员发现某些果蝇对酒精镇静的抵抗力要强得多。这些果蝇的移动时间比暴露于相同酒精量的典型果蝇要长得多。科学家随后确定了与此行为相关的特定基因的关键差异。该突变还改变了果蝇对可卡因和尼古丁的敏感性。由于该基因变异影响了对滥用药物的行为反应，因此研究人员将其命名为“白兔子” ，这是对1960年代有关药物引起的变化的歌曲的标题的引用。

NIAAA主任Ting-Kai Li医师表示：“这项研究描述了控制酒精敏感性的关键分子途径和基因相互作用，这些有关果蝇行为反应的重要线索可能会转化为有用的工具，以促进对涉及敏感性的人类基因的搜索喝酒。对敏感性或急性耐受性的见解尤为重要，因为我们知道，对酒精影响较不敏感的人更有可能成为酒精依赖者，”他说。

研究人员将果蝇暴露于汽化酒精中，并使用灵敏的跟踪仪器监测其行为和运动方式。他们隔离了对酒精的镇静作用不太敏感的苍蝇。通过繁殖突变果蝇的后续种群，科学家们确定了特定的基因突变。

研究人员进一步表明，白兔突变破坏了RhoGAP18B基因的功能。他们还分离了RhoGAP18B的许多基因变体，每个基因变体对酒精反应的影响截然不同。利用这些遗传变异，研究人员产生了对酒精的镇静和刺激作用越来越敏感的果蝇。

该研究小组还详细介绍了由RhoGAP18B基因变体编码的信号蛋白如何在重组成年果蝇中枢神经系统的成分中起重要作用，进而影响果蝇的行为。 Rothenfluh博士说，研究小组的结论是RhoGAP18B基因与调节对酒精暴露的行为反应密切相关。

这一发现对研究人员寻找其他动物模型和人类中的相应基因和分子途径具有重要意义。 NIAAA神经科学与行为学部主任Antonio Noronha博士说：“如果我们能够表征人类急性耐受的相似遗传差异和神经行为反应，可能为开发治疗药物提供新的靶点酒精依赖。”

NIAAA是美国主要的机构，负责就酗酒，酗酒和酗酒的原因，后果，预防和治疗进行研究并提供支持，并将研究结果传播给一般，专业和学术受众。有关其他酒精研究的信息和出版物，请访问www.niaaa.nih.gov 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

NIH…将发现转化为健康®

###